药物性肝损伤指南2015.ppt

药物性肝损伤 重症医学科 2018年8月 背景 content case1 诊疗 概述 定义 2014 ACG针对特异质型DILI 2015中国DILI指南 Drug-Induced Liver Injury Guidelines Released by ACG. Medscape, June 18, 2014. 药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药TCM、天然药NM、保健品HP、膳食补充剂DS及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。 TCM：我国中医等传统民族医药学理论 NM：现代医药理论和技术 病因 涉及药物：1000余种 年发病率： 2002年法国13.9/10万， 2013年冰岛19.1/10万 2015中国急性DILI约占ALI住院20%，TCM 46.9% 占ADR比例：10%-15% 急性肝炎病因：10%以上 AHF病因：10%-25%（美国50%） 不明原因肝损伤病因：50岁以上患者多见 5 肝毒性是上市药品撤市的主要原因之一 ACG Clinical Guideline 2014 Drug Discov Today. 2010. 14. 162-167 Victor J.Navarro,N Engl J Med 2006:354:731-739 Abstracts of the 27th Annual Conference of APASL, March 14–18, 2018, New Delhi, India. O-DILI-06. 病因 ACG Clinical Guideline 2014 病因 ACG Clinical Guideline 2014 病因 药物 比例（%） 传统中药 23 抗感染药 17.6 抗肿瘤药 15 激素类药 14 心血管药 10 NSAIDs 8.7 免疫抑制剂 4.7 镇静和神经精神药物 2.6 8 TCM所致DILI以中成药常见 单用药以雷公藤及土三七多见 抗肿瘤药物以化疗联用药多见 两类文献中，中草(成)药和保健品引起的DILl均在20％左右 单独报道的药物多为何首乌、菊三七、黄药子。 危因 危险因素 宿主因素 遗传因素 非遗传因素 高龄 女性 PTU 妊娠 基础疾病 药物因素 化学性质相互作用 环境因素 饮酒 耐受性、适应性、易感性 机制 消化系统：门静脉高压、HE、肝肾综合征 神经系统：ICP升高/脑水肿、HE 心血管/肾脏：AKI 呼吸系统：ARF 骆玲,张琼方,张大志.急性肝衰竭的治疗进展[J].临床肝胆病杂志,2018,34(2):438-443. 分类——病理 临床分型：R＝（ALT / ALT ULN）/（ALP / ALP ULN） 肝细胞损伤型： R≥5 胆汁淤积型： R≤2 混合型： 2＜R＜5 特殊类型： 肝窦阻塞综合征 eg：男，45岁，服某药1月，乏力1周，肝功： ALT = 600 IU/L ALT ULN = 40 IU/LALP = 150 IU/L ALP ULN = 100 IU/L 临床类型：？ R = （600/40）/(150/100) = 10 → 肝细胞损伤型 R ≠ 600/150 = 4 → 混合型 ACG Clinical Guideline 2014. 分类——病理 分类——病程 急性：病程＜6月 慢性：病程≥6月 肝酶、胆红素水平和/或进展性肝病的相关症状和体征（腹水、肝性脑病、门脉高压、凝血异常）未恢复至发病前水平 演变： 15%～20%急性DILI可发展为慢性DILI 胆汁淤积型较细胞损伤型更易慢性化 ACG Clinical Guideline 2014. content case1 诊疗 概述 诊断：因果判定 Hepatology. 2010. 51(6): 2117-26. DILI诊断：因果判定 Hepatology. 2010. 51(6): 2117-26. 17 因果关系评估方案 诊断流程 诊断流程 ACG Clinical Guideline 2014 DILI严重程度分级 2008美国FDA Senior MD提出的急性DILI严重程度分级 DILI严重程度分级 2009美国药物性肝损伤网(DILI Network) DILI严重程度分级 2015中国DILI 分级 GILI，肝细胞损伤型，急性，RUCAM9分（极可能），严重程度3级 最少组成部分 评价 年龄 尤其是与年龄相关疾病（如HEV） 性别 尤其是与性别相关疾病（如PBC） 种族 尤其是与之相关的疾病（结节病，镰状细胞相关的胆道结石症，东方硬化性胆管炎） 药物或HDS的相关 伴随疾病 特别相关的异常：脓毒