促排卵药物的研究综述.doc

PAGE 1 辅助生殖药物的研究进展 无排卵是引起不孕症的常见原因，占不孕症20％—40％左右[1]。导致无排卵的原因繁多，根据世界卫生组织建议，无排卵病因可归纳为以下3类：①下丘脑—垂体功能衰竭导致的性腺功能低落，其特点是血LH、FSH及雌激素水平低下，称低促性腺素性性腺功能低落；②下丘脑一垂体功能失调：其特点是促性腺激素LH：FSH分泌比例异常，如多囊卵巢综合征，LH分泌频率及幅度异常增加，而FSH分泌相对不足，造成血LH/FSH比例倒置等一类，这类患者雌激素水平相当于卵泡早、中期水平；③卵巢功能衰竭：其特点是血FSH水平升高、雌激素水平低下，病因为先天性性腺发育不全或卵巢发育不良及卵巢早衰等。此外，还有一类特殊类型，即高泌乳素血症性无排卵，包括垂体微腺瘤引起的高泌乳素血症。对于单纯因无排卵所致的不孕症，分析其原因，针对性地选择促排卵药物，常可获得理想的排卵率及妊娠率。 近20年来，相关药物诱发排卵研究进展喜人。目前临床应用诱导排卵常用的药物和激素有克罗米芬（clomiphene citrate，CC）、促性腺激素类(gonadotropin，Gn)、促性腺激素释放激素类（Gonadotropin-Releasing Hormone，GnRH）、多巴胺受体激动剂（dopamine receptor agonists）、芳香化酶抑制剂——来曲唑(Letrozol，LE)、胰岛素增敏剂——二甲双胍、罗格列酮、生长激素（GH）、中药复方等。现将这些药物的研究进展综述如下。 一、促排卵药物药物分类介绍 （一）克罗米芬（clomiphene citrate，CC） 克罗米芬(Clomiphene Citrate，CC)又称克罗米酚、氯米芬、法地兰、舒经芬、赐育酚等，商品名枸橼酸氯米芬，化学名称为N,N-二乙基-2-[4-(1,2-二苯基-2-氯乙烯基)苯氧基]乙胺枸橼酸盐。CC是最早出现的口服促排卵药，因其方便和廉价成为治疗不孕症的首选。CC是一种合成的非类固醇化合物，在化学结构上与己烯雌酚近似；同时CC也是一种非甾体激素，兼有拟雌激素和抗雌激素的作用。 1.克罗米芬的药理作用 CC促排卵的机理主要是与雌激素竞争位于下丘脑的受体，阻断内源性雌激素对下丘脑的负反馈作用，从而增加促性腺激素的分泌而恢复排卵。CC能与内源性雌激素竞争雌激素受体，CC与雌激素受体结合占据雌激素受体时间比雌激素更长，且其亲和力更强，因而减少了可发挥作用的受体数量。通过竞争性地与下丘脑内的雌激素受体结合，使靶细胞对雌激素不敏感，解除了雌激素对下丘脑的负反馈作用，下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)的释放频率增加，增加促性腺激素释放激素（GnRH）的分泌，进而使垂体释放促卵泡成熟素(FSH)和黄体生成素(LH)。FSH促使卵泡发育成熟，同时雌二醇水平上升引起正反馈作用，促成中枢释放大量GnRH，刺激促卵泡成熟素(FSH)和黄体生成素(LH)的分泌，诱发排卵，从而使卵巢内的卵泡生长、发育、成熟和排卵。也有研究认为CC能直接与垂体雌激素受体结合，直接刺激促性腺激素(Gn)的释放。克罗米芬仅在有一定雌激素影响的基础上起作用，其发挥作用依赖于下丘脑-垂体-卵巢轴正负反馈机制的完整性[2]。 2.克罗米芬的用法用量 克罗米芬常为无排卵性(特别是由多囊卵巢综合征引起的)不孕症治疗时的首选药物。使用CC应从小剂量开始，CC的用法通常从月经周期第3～5日左右开始，建议每天使用50mg(1片)，连续5日。若l～2个周期无效，排卵并不出现，可加至每日100mg，共5日。体重过重或肥胖者则需加大剂量，一般不应该将剂量增加至超过150mg/每天。在治疗周期中，应认真测基础体温。对无排卵者，应了解其相当于排卵期前的雌激素水平,以决定进一步用药方法。一般停用CC后，B超监测卵泡发育，待卵泡成熟时使用HCG50001U～10，0001U，肌肉注射1次。使用CC的妇女，会有较长的卵泡期，成熟主导卵泡的直径平均为25mm，较自然周期(19mm)大。为了提高排卵率和妊娠率，CC可和其它药物联合应用，如联用HMG(或FSH)、雌激素等，可改善CC的疗效。 3.克罗米芬的优缺点 CC是促排卵药物的首选，排卵的有效性为80%，单用CC的发生卵巢过度刺激综合症（OHSS）的可能性小，停药数周即可消失。CC副作用较轻，约10%会有轻微不良反应。 用CC促排卵，无严重并发症，常见的CC的抗雌激素作用使宫颈粘液变稠，影响精子穿透；CC引起黄体功能不足，影响受精卵的种植；有血管舒缩性潮红[3]；异常子宫出血；卵巢增大；腹部不适；乳房胀痛及少见的视物模糊、眩晕、呕吐、头痛等，常于停药后数天至数周消失，一般不产生永久损害。使用CC促排卵虽然约有30％的多卵泡发生率，但多胎妊娠率仅约8％。若所用剂量过大或在个别敏感