免疫衰老特点和机理教材.pptVIP

NK cells 是细胞毒细胞，它们主要在感染病毒细胞的MHC非限制性识别和抗肿瘤中发挥作用。NK细胞能够通过释放穿孔素（perforin）和颗粒酶（granzymes）直接杀死细胞。 不同于T细胞和B细胞，在老年人，NK细胞的绝对数是增加的。然而，NK细胞的细胞毒作用和IFN γ产物，如果以 “每个细胞”来计算，在老年人是降低的。 在衰老过程中，NK细胞的增殖，CD69的表达，以及由IL – 2启动的对耐NK细胞株的杀伤作用也下降。而NK细胞的其他功能，如TNF - a的产生或穿孔素的合成没有明显改变。 近期研究支持这样一种假说：高NK细胞毒性与老人健康和长寿有关，而低NK细胞毒性与老人患病率和死亡率增加相关。 总之，衰老与NK细胞功能缺陷有关，而这可以通过提高成熟NK细胞的数量获得部分补偿。 DC之父——斯坦曼 1943年1月14日生于加拿大蒙特利尔，生物学家。美国洛克菲勒大学细胞生理学和免疫学实验室教授。 他在2006年就查出胰腺癌晚期。在医学上，晚期胰腺癌的恶化程度高，生存期不会超过6个月。 斯坦曼利用自己研究成果治疗自身胰腺癌，延续生命4年 乔布斯的错误与斯坦曼的自我试验 【南方周末】 诺贝尔奖得主斯坦曼在2007年确诊胰腺癌后，积极尝试自己发明的细胞免疫疗法，生命从预期的数月延长至4年。而乔布斯所患的胰腺癌致死率比前者要低，最初错误的“自我治疗”是导致病情延误、恶化的重要原因。 树突状细胞（褐色）将抗原递呈给淋巴细胞（蓝色）产生“免疫应答” AIL技术的临床-实验室操作流程 外周血 20-100ml 扩增及 活化 回输 100ml/次，1-8次 培养及扩增14-35天 收集诱导的 杀伤细胞 Novel technologies can contribute to predicting vaccination ef cacy. DC-CIK 基因修饰CIK 剔除Treg后的CIK Personalizing medicine for autoimmune and inflammatory diseases * T细胞在胸腺成熟，免疫衰老最重要的改变之一就是胸腺萎缩（体积变小和脂肪化），其次人胸腺内血管周隙随年龄增加，而胸腺生成素却减少。 这些变化在生命的早期就开始，40 - 50岁 几乎完成。（ George AJ, Ritter MA. Thymic involution with ageing: obsolescence or good housekeeping? Immunol Today 1996; 17: 267. ） 使源自胸腺的初始T细胞显著减少。尽管胸腺萎缩，一种不同的CD4+初始T细胞可以维持10—20年，但70岁以后会发生多样性的显著下降。 因为初始T细胞还没有接受过特异抗原的刺激，一旦受到DC和抗原刺激后会快速增殖，形成各种不同抗原特异性的细胞。 来自老年人群的初始T细胞有很多功能缺陷，包括端粒明显缩短、有限的T细胞受体谱、白介素— 2产品减少、扩增和分化至效应细胞的能力下降。结果，它们介导针对新抗原的有效免疫反应的能力降低。 在大约30%的健康老年人中会产生一种CD8+CD45RO+CD25+ 非调节性T 细胞，其制造白介素— 2，并表达高多样性受体谱。拥有和年轻人初始T细胞相似的表型和功能特征。具有高比例CD8 + CD25 +细胞的老人仍然可以调动接种疫苗激发的保护性体液免疫应答 (19)。 CD8+CD45RO+CD25+ T 细胞可补偿功能性初始T细胞的丢失，是反映老年人免疫能力的一个很好的标记物 [20]。 然而，大约70%的老年人不产生足量的这个特定类型的细胞 (19)，可以想象通过体外扩增获得。 在与年龄相关的初始T细胞减少同时，接受过抗原刺激的记忆性T细胞、特别是效应细胞增多。 CD28是预测老年人免疫能力的一个重要因子。老人CD4和CD8效应细胞上的CD28均降低。 在CD4+ T细胞，CD28丢失常伴有CD154 (CD40L)表达缺陷，因此其帮助B细胞增殖和产生抗体的能力减弱。 CD28—T细胞产生促炎症因子，其增殖能力有限、端粒缩短、抗凋亡增强、多变性减低。 在发达国家如美国，65岁及以上老年人群因流感和肺炎导致的死亡率，位居所有死亡病因的第六。接种疫苗有可能降低感染风险，但在老年人接种疫苗的保护作用往往较差。 与年龄相关的初始T细胞的产出减少和功能缺陷干扰了对新抗原获得性免疫反应的启动。 有研究显示CD28阴性效应T细胞的积累与接种流感疫苗的低反应性相关。在老年人群，接种流感疫苗的有效率仅为56%，这也许可以用老年免疫受损来解释。 反复暴露于抗原直接使T细胞池变异，并且病原体可直接导致免疫衰老。 很多病毒已开发各种策略，最终目的是与宿主