第8章甾体激素类药物.pptVIP

结构：1.反式有效，平面结构，双键氢化无效 2.酚羟基酸性 用途：1.同雌二醇，口服有效，活性高 2.避孕药 克罗米芬 ： 治疗不孕症及增加促性腺激素的分泌。 他莫昔酚：乳腺，用于治疗雌激素依赖型乳腺癌 （1）结构特点： C10-含角甲基（C19-CH3） 4-烯-3-酮结构 C17含OH或O （4）结构修饰 胃肠道不吸收，不能口服 ①C17引入α–CH3，成甲基睾丸素,位阻作用,可口服 ②C17 –OH成酯,前药,长效,丙酸睾丸素 2.雄激素构效关系： 5α-雄甾烷是雄激素的基本结构，5β-雄甾烷则无活性，说明A/B环的反式稠合是必要的。此外，甾类环的扩张或收缩都对活性带来极大的影响。 3-酮和3α-OH的引入能提高雄激素活性。C17α-OH对活性无贡献。但C17β-OH对雄激素的活性至关重要，C17β-OH的酯化物有长效作用，它进入体内经水解释放出游离的C17β-OH，这个基团是与受体相互作用的重要基团。C17α-烷基可阻止药物的代谢，故C17α-烷基化合物具有口服活性。 1.蛋白同化激素：能促进蛋白质合成代谢，减少蛋白质分解代谢，并促使肌肉发达，体重增加。 1．阻断雄激素受体的药物：氟他胺 2．雄激素生物合成抑制剂：非那利得 1．孕酮类： 2．睾酮类： * 化学工业出版社 * 化学工业出版社 第八章 甾体激素类药物 本章教学目标： 1.掌握甾体药物分类及结构特征：熟悉各种激素药物的作用机制。 2.掌握雌二醇、丙酸睾酮、黄体酮和氢化可的松的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。 3.熟悉米非司酮、炔诺酮和醋酸地塞米松的结构、化学名称及用途。 4.熟悉雄激素构效关系。 5.了解己烯雌酚和左炔诺孕酮的结构特点及用途。 6.了解雌激素和孕激素的构效关系。 第一节 概述 一、甾环的化学结构与命名 第八章 甾体激素药物类药物 基本结构：环戊烷并多氢菲环的四环结构 C5、8、9、10、13、14为手性C原子 一、甾环的化学结构与命名 第八章 甾体激素药物类药物 甾体化合物的命名规则： ① β-表示取代基处于环平面的上方，用实线连接；α-表示取代基处于环平面下方，用虚线连接；若取代基的构型尚未确定，则用ξ表示，用波纹线连接。 ② 用“去甲基”或“降”表示比原母核失去一个甲基或环缩小一个碳原子；用“高”表示环扩大一个碳原子。 ③ 双键的位次除用阿拉伯数字表示外，亦可用“Δ”来表示，如Δ1,4表明1位和2位、4位和5位之间各有一个双键；Δ5(10)则表示5位和10位之间含有一个双键。 第一节 概述 二、甾类药物的合成 第八章 甾体激素药物类药物 临床应用的甾类药物大多数是利用天然甾体化合物，经过结构改造制得预期药物，这种方法叫做半合成法。随着甾类药物的广泛应用和制药化学的发展，主要的甾类药物均已能全合成。如19-去甲基甾体、杂环甾体，扩环或缩环甾体。因此，临床应用的甾体激素药物多数是半合成得到的。长期以来，薯蓣皂苷元是最重要的半合成起始原料，如甾类药物的重要中间体孕甾双烯醇酮醋酸酯是由它制备的。 第一节 概述 一、发展概况 第八章 甾体激素药物类药物 20世纪30年代，从动物腺体粗提物中分离出天然甾体激素： 20世纪40年代，采用薯蓣皂苷作为甾体激素的工业生产原料， 20世纪50年代后期到60年代发明的甾体避孕药，是甾体激素的又一临床新用途，是人类生育控制的重大成就。 20世纪70年代以后，随着甾体化学、不对称合成的发展，甾体激素全合成已实现工业化生产。 20世纪80年代以后，甾体化学发展缓慢，但是米非司酮作为抗孕药物的问世是甾体化学发展的又一亮点。 现在，甾体激素正在向多方面用途发展，希望在抗肿瘤药、心血管系统药物、计划生育及老年骨质疏松治疗方面能寻找出新药。 第二节 甾体激素类药物 二、雌激素和抗雌激素类药物 第八章 甾体激素药物类药物 （1）结构特点： C19-去甲基 A环为芳香环 C3-OH C17-OH （2）化学名：雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇 雌二醇 （一）雌激素类药物 1. 甾体雌激素 第二节 甾体激素类药物 第八章 甾体激素药物类药物 （3）结构修饰：炔化和醚化（可以口服） 二、雌激素和抗雌激素类药物 第二节 甾体激素类药物 （一）雌激素类药物 1. 甾体雌激素 第八章 甾体激素药物类药物 （4）性质：Ar-OH；酸性 遇Fe3+络合显色 （5）作用：女性特征等，更年期障碍及月经失调等 二、雌激素和