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理解临床试验随机化与盲法 Jerry 2012/7/5 随机对照试验（RCT） 随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）是一种对医疗卫生服务中的某种疗法或药物的效果进行检测的手段，特别常用于医学，生物学，农学。 随机对照试验的基本方法是，将研究对象随机分组，对不同组实施不同的干预，以对照效果的不同。 具有能够最大程度地避免临床试验设计、实施中可能出现的各种偏倚，平衡混杂因素（或叫非处理因素，或协变量），提高统计学检验的有效性等诸多优点，被公认为是评价干预措施的金标准。 一些术语 施加因素，或处理因素（treatment）：通常指由外界施加于受试对象的因素，包括生物的、化学的、物理的或内外环境的。 非处理因素（nontreatment）：  在医学实验中除了人为设置的处理因素外,还存在着大量的非处理因素,如动物试验品种、来源、体重、性别等;临床试验中的受试者病情、病程、环境和心理作用等。 混杂因素（confounding factor）：混杂因素亦称混杂因子或外来因素，是指与研究因素和研究疾病均有关，若在比较的人群组中分布不匀，可以歪曲（掩盖或夸大）因素与疾病之间真正联系的因素。 协变量（covariate） ：在实验的设计中，协变量是一个独立变量（解释变量），不为实验者所操纵，但仍影响实验结果。 协变量在心理学、行为科学中，是指与因变量有线性相关并在探讨自变量与因变量关系时通过统计技术加以控制的变量。常用的协变量包括因变量的前测分数、人口统计学指标以及与因变量明显不同的个人特征等。 RCT的设计原则和方法 对照 control 随机 randomization 盲法 blinding 对照 设立对照组的意义 临床试验的目的是评价某种药物或治疗措施的疗效，必须设立对照组。因为临床治疗中所获得的疗效可能由药物引起，也可能是非药物的因素如休息、疾病或症状自愈等。 对照试验的类型 平行对照试验：同时设试验组与对照组，将病情相同的病人分为2组（试验组与对照组）、3组或3组以上（试验药1组，对照药2组或2组以上，也可以设对照药1组，试验药则以不同剂量或不同给药途径分为2组或3组）。 交叉试验：在同一组病人中先后试验2种或2种以上不同药物，如试验2种药则同一组病人等分为2组，第一组先服用A药，间隔一定时间后试B药，第二组则先试B药，间隔一定时间后试A药。如试3种药（A、B、C），则将病人等分为3组（I、II、III），每个病人均先后试3种药，各组试药的顺序通过随机化方法确定。适合于能够暂时缓解的、稳定的慢性疾病的短期效果评估，如应用于缓解哮喘、癫痫及透析等疾病的疗效研究。 对照 对照药的选择 对照药物的选择分为阳性对照药(即有活性的药物)和阴性对照药(即安慰剂)。新药为注册申请进行临床试验，阳性对照药原则上应选同一药物家族中公认较好的品种。新药上市后为了证实对某种疾病或某种病症具有优于其他药物的优势，可选择特定的适应症和选择对这种适应症公认最有效的药物(可以和试验药不同结构类型、不同家族但具有类似作用的药物)作为对照。 对照分组的英文术语为Arm。 随机 概念 随机化是临床科研的重要方法和基本原则之一。在科研设计中，随机化方法包括两种形式。 第一，随机抽样：指被研究的对象从被研究的目标人群中选出，借助于随机抽样的方法，使目标人群中的每一个体都有同样的机会被选择作为研究对象。 第二，随机分组：将随机抽样的样本（或连续的非随机抽样的样本）应用随机化分组的方法，使其都有同等机会进入“试验组”或“对照组”接受相应的试验处理。 目的 使组间的若干已知的或未知的影响因素基本一致，使能被测量和不能被测量的因素基本相等，平衡了混杂因素，减少了偏倚的干扰，增强组间的可比性。 随机≠随便 病人的选择性：对医院、治疗医生、药物 医生的选择性：对病人分组 其他：疾病自身的规律、病人的年龄、性别等 后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组差异不符合概率论和统计学原理，使统计学检验结果无效 随机 方法 简单随机化(Simple randomization) 区组随机化(Blocked randomization) 分层随机化(Stratified randomization) 分层区组随机化(Stratified blocked randomization) 动态随机化(Dynamic randomization) 随机 简单随机化： 定义：通过抛硬币或查随机数字表，或计算机产生的伪随机数来进行随机化，不加任何限制和干预，也叫完全随机化。如果有两个处理组，其分配到任一组的概率为 0.5。 方法： 抛硬币法 抽签 查随机数字表 应用计算机或计算器随机法 优点：真正的随机化，样本量很大时可保证组间除处理因素外其他非处理因素的均衡。 缺