第五讲免疫应答与调节.pptVIP

免 疫 应 答 一、免疫应答（immnue response)概要 指机体受到抗原刺激后，体内免疫活性细胞对抗原分子的识别及随后的活化、增殖、分化并产生免疫学效应或失去活化潜能的全过程，既可表现为免疫应答，排除异己抗原成分，亦可表现为特异性无应答状态，即免疫耐受（immunological tolerance) （一）免疫应答的类型 机体对抗原是否产生效应： 正免疫应答：免疫活性细胞在识别抗原后，被活化并产生免疫效应细胞和效应分子，表现出免疫生物学效应 负免疫应答：某些特定条件下，免疫活性细胞对抗原识别后被诱导处于不活化状态，即免疫耐受 参与免疫应答的细胞种类及发挥效应的机制 体液免疫应答：指B细胞接受抗原刺激后，增殖、分化为浆细胞，产生、分泌抗体，抗体存在于各种体液中，发挥效应作用 细胞免疫应答：T细胞接受抗原刺激后，增殖分化为效应细胞，由效应细胞直接杀伤靶细胞或分泌细胞因子，诱生炎症反应，以达到清除靶细胞的目的 抗原进入机体的次数 初次免疫应答：抗原第一次进入机体引起的免疫应答 再次免疫应答：机体再次接受相同抗原刺激后，诱生的应答 抗原来源、作用和组成成分的不同 特异性免疫应答（获得性免疫） 非特异性免疫应答（天然免疫、固有免疫innate immunity） 效应结果 生理性免疫应答：机体识别自己清除异己，把入侵的异己成分排除，重新恢复机体内环境的平衡和稳定 病理性免疫应答：机体排除异己的作用，会涉及机体自身的正常成分或功能，造成自身组织或功能的病理性损伤 （二）免疫应答的特征 识别“自己”和“非己” 特异性 记忆性 MHC限制性：CD4+ MHCⅡ CD8+ MHCⅠ 主要组织相容性抗原(MHC)分子 分为MHCⅠ类和MHCⅡ类分子，在分子的结构和功能上有高度的同源性 它们都可以与抗原多肽形成复合物并在细胞表面表达，将T淋巴细胞激活 MHCⅠ类分子几乎表达于所有的细胞表面，呈递抗原至CTL细胞 MHCⅡ类分子只表达于免疫细胞上，呈递抗原至Th细胞 （三）免疫应答的过程：（感应阶段、 反应阶段、 效应阶段） 感应（抗原识别）阶段：指抗原进入机体后，经克隆选择，被具有相应抗原受体的T、B细胞特异识别的阶段。感应阶段主要发生两个重要事件： ?* 抗原的加工和提呈 * T、B细胞特异识别抗原 抗原的加工： 将抗原分子分解成能与MHC分子形成复合物的抗原多肽的过程 抗原提呈：抗原提呈细胞将抗原加工、处理、降解为多肽片段，并与MHC分子结合为多肽-MHC分子复合物，转移到APC的胞膜表面与T细胞表面的TCR结合，成为TCR-抗原肽-MHC分子的三元体，被T细胞识别的全过程 1.外源性抗原 外源性抗原(如病原微生物、异种蛋白等)被抗原提呈细胞通过吞噬、吞饮和受体介导的内吞作用由胞浆包裹摄人胞内称为内体，内体与溶酶体(1ysosome)融合。抗原在溶酶体酶作用下，被降解成长度为13－18个氨基酸残基的免疫显性肽段并与内质网中新合成的MHC-Ⅱ分子的抗原结合槽结合为Ag肽- MHC-Ⅱ分子的复合抗原，表达在APC细胞表面，供CD4+细胞识别的过程。 2.内源性抗原 内源性抗原是指肿瘤细胞、病毒感染细胞等自行合成的肿瘤抗原或病毒蛋白，在胞浆蛋白酶体酶的作用被降解成长度约为8-13个氨基酸残基的免疫显性肽段，进入内质网，在内质网中与新合成的MHC-Ⅰ分子的抗原结合槽结合成Ag肽-MHC-Ⅰ分子复合物，表达在肿瘤细胞或病毒感染细胞表面供CD8+细胞识别。 （二）T、B细胞特异识别抗原 机体免疫系统存在着为数众多的、具有不同抗原受体的抗原特异性T细胞和B细胞，它们能够对进入机体的各种各样抗原作出相应的特异性识别。T细胞的抗原受体TCR与B细胞的抗原受体BCR识别抗原的方式不同：TCR必须识别由APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物，并显示MHC限制性； BCR可直接识别天然抗原分子表面的相应半抗原表位，且不受MHC限制。 反应阶段 也称增殖分化阶段。 是指T、B细胞特异性识别抗原后，在多种细胞间粘附分子协同作用下被活化，增殖、分化，产生效应物质的阶段。该阶段T、B细胞的激活均需接受双信号刺激。 TCR或BCR对抗原的特异性识别 双信号 协同刺激信号 初始T细胞活化需双信号示意图 双信号刺激导致TCR或BCR出现适度交联，并在多种膜分子如CD3、CD4、CD8、或Igα/Igβ、CD21等的参与