第2章 免疫球蛋白.pptVIP

第2章 免疫球蛋白 概念 抗体（antibody，Ab ）— 是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞识别抗原后分化为浆细胞所产生的糖蛋白，存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性结合，显示免疫功能。 免疫球蛋白（immunoglobulin.Ig ）— 指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白，称免疫球蛋白。可分为分泌型sIg和膜型mIg。前者存在于体液中，即抗体；后者存在于B细胞膜上， 即BCR。 第1节 Ig的分子结构 一、基本结构： Y型结构 由两条相同的重链及两条相同的轻链以-S-S-相连的呈Y型的四肽链结构。  50-70KD，450-550个AA组成 分成五类，相应的Ig也分为五类。 H： ? ? ? ? ? Ig： IgA IgG IgM IgD IgE  2、L链： 25KD，214个AA组成 ?、?型，功能相似，每个Ig两条L链的型别总是相同的。 据种属不同，其?：?比例不一（人为2：1，小鼠为20：1） ?型有4个亚型 3、可变区（V区） 靠近N末端L链的1/2和H链的1/4或1/5区段处的AA序列随抗体特异性不同而有所变化，称为可变区（V区）。有VL和VH。 4、恒定区（C区） 靠近C基末端的L链1/2和H链3/4或4/5处AA数量、种类、排列顺序及含糖量相对稳定，称为恒定区（C区）。分别是CL和CH。 各结构域的功能 VL和VH是结合抗原的部位 CL和CH 1为遗传标志所在 CH 2 、CH 3是补体结合点所在参与补体活化 CH 3 、CH 4与细胞表面的FC受体结合 二、Ig的立体结构——Ig折叠 Ig的二级结构是由几股多肽链折叠形成的两个反向平行的?片层，两个?片层中心由链内二硫键垂直连接，形成“?桶状”或“?三明治”结构。这种折叠方式称为免疫球蛋白折叠。 四、免疫球蛋白的水解片段 第2节、免疫球蛋白的异质性 一、抗体V区的异质性 不同抗原表位---- Ig的特异性不同，构成Ig 的多样性 二、抗体C区的异质性 将Ig作为抗原在异种、同种异体或自身体内进行免疫，均能诱导机体产生特异性免疫应答。即使针对同一抗原表位---- Ig的特异性相同，C区可不同 独特型可刺激异种、同种异体以及自体产生相应抗体，即独特型抗体（AId） 抗原刺激B细胞产生特异性抗体（Ab1),当数量足够大时， Ab1可以作为抗原在体内诱发抗抗体（ Ab2）的产生。抗抗体所针对的抗原表位只能是抗体分子上的独特型，因而Ab2称抗独特型抗体。 分类： Ab2α：针对Ab1 的骨架区邻近独特型。属于半Ag非抑制性Ab2 Ab2β：针对Ab1 V区的CDR部位独特型，结构和Ag表位相似，因此被称为抗原内影像。 Ab2? ：针对Ab1 V区的CDR相关及邻近的独特型。属于半Ag抑制性Ab2 Ab2? ：既针对Ab1 的骨架区邻近独特型，又识别Ag表位，是双特异性抗体，与自身免疫病发生有关 独特型与抗独特型网络 免疫系统内所有抗体分子或淋巴细胞的抗原受体（TCR、BCR）上都存在着独特型，它能被体内另一类淋巴细胞所识别并产生抗独特型抗体（AId）。由Id-AId相互作用形成网络，并通过Id和AId的相互识别、相互刺激和制约，对免疫应答进行调节。 应用抗原影像Ab2β所具有的结构特点，模拟Ag，通过BCR增强对Ag的应答。 应用Ab2α抑制Ab1，抑制自身反应性Ab或自身反应性T细胞的产生。 第3节 免疫球蛋白的生物合成与表达 一、免疫球蛋白的生物合成与组装 重链V区基因由三种胚系基因片段：V、D、J拼接而成 轻链V区基因由V、J两个基因片段拼接成的 V区基因的下游是编码C区的基因 胚系基因通过一组酶的作用，包括识别位于V、（D）、J基因片段两侧的保守序列（重组信号序列），切断以及修复DNA，达到剪去胚系基因片段之间的内含子， 连接形成完整BCR/Ig编码基因。 B细胞成熟过程中，在DNA水平，V区基因发生重排，从V、D、J基因节段库中，各选择出一个节段先进行D-J连接，然后进行V-D连接，或V-J连接 在RNA （转录）水平，V区基因与C区基因进行剪接形成完整的编码一条肽链的mRNA 以mRNA为模板翻译合成H链/L链、α链/β链组装成BCR/TCR，表达于细胞表面 等位基因排斥：指B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达。保证一个B细胞只表达一种轻链和一种重链。 同种型排斥：指κ轻链和λ轻链之间的排斥，一个B细胞只能表达其中一种κ链或?链。 V区多样性产生原因 组合造成的多样性 连接造成的多样性 体细胞高