STAT3基因在CD4+T细胞介导抗肿瘤免疫中的重要作用.pptVIP

背景 STAT家族是介导细胞因子、生长因子信号通路上启动蛋白转录的重要转录因子，它们在许多信号通路的细胞分子事件中都起到重要作用，例如细胞分化、细胞增殖和存活。 其中STAT3基因除了在正常生理状态下发挥重要作用，其在肿瘤发生过程中参与了诱导细胞化生，而与肿瘤发病密切相关。 已有多组报导显示，抑制STAT3的表达能够杀伤荷瘤小鼠体内的肿瘤，证明其抑制剂的使用能够增强机体抗肿瘤作用。 在本研究中，我们使用 LoxP-Cre 系统建立了在CD4+ T细胞中特异性敲除STAT3基因的小鼠。此小鼠基本生理状况与野生型没有明显差别，但在体外培养的CD4+ T细胞相对于野生型，却在TCR激活后表现出增殖减弱、凋亡增加。 异体瘤接种实验表明，接种B16黑色素瘤于CD4-STAT3 缺陷型小鼠后，其生长速率高于野生型。T细胞过继治疗模型显示，此种 STAT3 缺陷的CD4+ T细胞无法扩增CD8+ T细胞，而导致无法清除B16黑色素瘤。 进一步研究显示，STAT3 缺陷的CD4+ T细胞在TCR激活后，相对于野生型的CD4+ T细胞，表达Bcl-2更低，Bak 更高。 这一结果提示STAT3基因对于TCR激活后的T细胞存活十分重要，其能保护T细胞免于凋亡，而得到健全的T细胞介导抗肿瘤免疫能力。 方法 鉴定 STAT3-/- CD4+ T 细胞表型 CD4+ T细胞分化能力及细胞因子释