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细胞信号转导障碍与疾病 主要内容： 1、细胞信号转导的定义 2、细胞信号的接收与转导 3、细胞信号转导障碍与疾病 一、细胞信号转导的定义 　　细胞通过胞膜或胞内受体感受胞外信息的刺激、通过胞内信号转导系统影响其生物学功能的过程。 信号转导通路的组成包括胞外信息、受体、信号转导通路、终端。 二、细胞信号种类 　（一）物理信号： 　　如光、电、机械刺激、紫外线、温度、渗透压等。 　（二）化学信号： 　　1、体液因子：激素、神经递质、细胞因子等。 　　2、气味分子： 　　3、细胞代谢产物、药物等： 　　水溶性化学信息分子（肽类激素、生长因子）不能直接穿过细胞膜，需要与膜表面的特殊受体结合，才能将信息传到细胞内。此过程称跨膜信号转导。 　　脂溶性化学信息分子（类固醇、甲状腺激素）能直接穿过细胞膜与胞浆或核内受体结合，诱发细胞特定的应答效应。 三、细胞信号的接收与转导： （一）信号的接收与跨膜转导： 1、膜受体介导的跨膜信号转导： 　　膜受体包括离子通道型受体、G蛋白偶联受体、具有酶活性的受体、TNF受体超家族、细胞粘附分子等。 　　离子通道型受体存在于细胞膜和内质网膜，由多个亚基组成。具有四个跨膜段、蒹有受体和离子通道两种功能，与配体（信息分子）结合后通道开放，离子跨膜流动转导信号，包括烟碱型乙酰胆碱受体（nAchR）、A型γ－氨基丁酸受体（GAABAAR）与5－HT受体中的5－HT3R。 （二）?? 细胞内的信号转导通路： 　　1、细胞内信使－蛋白激酶介导的信号通路： 　（1）腺苷酸环化酶： 　　该酶与刺激性G蛋白（Gs）和抑制性G蛋白（Gi）偶联，Gs激活该酶产生第二信使cAMP；Gi则抑制该酶活性。 　（2）磷脂酶： 　　包括磷脂酶A2（PLA2）、磷脂酶C（PLC）、磷脂酶D（PLD）等。激活的磷脂酶分解膜磷脂产生花生四烯酸、三磷酸肌醇（IP3）、二酰甘油（DAG，又称甘油二酯、PG）、磷脂酸（PA）、磷酸胆碱、神经酰胺等第二信使，再继续将信号传向下游。 （三）核受体介导的信号转导： 　　核受体包括甾体激素受体、甲状腺素受体、维甲酸受体。 存在于细胞浆和核内。当其与配体结合后发生构象变化，能与核内靶基因中的激素反应元件结合，激活或抑制靶基因，调节机体的生长、发育、生殖与参与体内的免疫与炎症反应。 四、信号转导通路对效应器的调节： 　（一）通过可逆的磷酸化快速调节效应器的活性： 　　信号转导系统通过蛋白激酶或磷酸酶对蛋白质进行可逆的磷酸化修饰，调节各种靶蛋白（代谢酶、离子通道、泵、受体、运输蛋白、收缩蛋白、核内蛋白）的活性和功能，导致快速的生物效应（神经兴奋与抑制、肌肉的收缩、腺体的分泌、离子转运、物质代谢等）。 （二）通过调控基因表达产生较缓慢的生物效应 　　细胞外信号调节基因转录有二种方式： 　　一是细胞外信号启动细胞内信号转导，在信号通路中激活的蛋白激酶首先磷酸化细胞内现存的转录因子，导致转录因子的激活与DNA的结合力增强，产生新的转录因子并转入核内，诱导晚期基因的表达，使细胞发生分裂、分化，导致细胞结构和功能的改变； 　　二是细胞外信号（脂溶性）直接进入细胞与细胞内或核内作为转录因子的受体结合，再通过调节靶基因的表达产生较缓慢的生物效应 五、信号转导的终止 　　信号消除的重要性不亚于信号的产生。 　　因为信号的累积或长期作用对正常细胞均是有害无益。在信号转导过程中，多种信号转导分子被反复使用，所以被激活后的信号转导分子要迅速恢复原来的状态，以便接受下一次信号刺激。 　　信号终止可发生在信号转导中的各个环节。 　　作为第一信使的信息分子很快被降解或重吸收。 受体被内吞而失去作用。 与G蛋白或小G蛋白结合的GTP被水解成GDP失活， 被蛋白激酶磷酸化的转导蛋白可在蛋白磷酸酶的作用下去磷酸化失活， 第二信使被降解。信号终止障碍可导致疾病的发生。 六、信号转导障碍与疾病 （一）受体异常与疾病： 1、遗传性受体病： 　　家族性高胆固醇血症，因低密度脂蛋白受体编码基因突变，血浆中LDL不能进入细胞代谢（LDL与胆固醇结合成颗粒），血浆中胆固醇不能被细胞利用而浓度升高。 七、多个信号转导环节障碍与疾病 （一）非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM）II型糖尿病： 　　患者可因受体前、受体、受体后异常导致细胞对胰岛素的反应性降低。 （二）高血压病： 　　内皮细胞、平滑肌细胞增殖肥大、管壁增厚、血管重构等都与信号转导有关。 * * 以激素为例展示细胞膜受体在信号转导中的作用 细胞膜 膜受体 激素（第一信使） G蛋白 腺苷酸环化酶 GTP GDP ATP cAMP （第二信使） 依赖于cAMP的蛋白激酶 蛋白质磷酸化 效应 光受体介导的信号转导 Na+通道 光信