体内药物分析12.pptVIP

第二节 样品种类、采集和储存 一、相关基础理论 一）药物的体内变化 吸收（Absorption)→分布(Distribution)→代谢(Metabolism)→排泄(Excretion Elimination) ADME过程 发生两种变化 物理变化 可逆变化 化学变化 结构和数量发生变化 药物的吸收：药物由给药部位未经化学结构变化而进 入血液循环系统的过程。 药物的分布：由血液透过各种生理屏障向机体各部位可逆转运的过程。 药物代谢：药物经过体内吸收、分布之后，在药酶的作用下经历化学结构变化的过程。 药物的排泄：药物及其代谢物从体内被清除的过程。肾排泄，胆汁排泄等。 药物的吸收（Absorption） 胃肠道吸收 注射部位吸收 粘膜与皮肤吸收 其他部位的吸收 2. 药物的分布（Distribution） （一）药物的化学结构与理化性质 （二）血流量与膜通透性 （三）体内特殊屏障 （四）药物与血浆蛋白结合 3. 药物的生物转化-药物代谢（Metabolism） （一）药物代谢的反应类型及过程 （二）药物代谢产物的药理活性 （三）影响药物代谢的因素 4.药物的排泄(Excretion, Elimination ) 肾排泄 胆汁排泄 其他排泄途径 二）药物与血浆蛋白的结合 1．游离型药物与结合型药物（非特异性的结合） ①在血浆、组织中均存在游离型和结合型的药物 ②尿液中含微量P，血浆中含大量P，唾液中P为血浆1/10 ③与药物结合的蛋白主要有白蛋白，a1-酸性糖蛋白、脂 蛋白 有机弱酸性药物主要与白蛋白结合 有机弱碱性药物与a1-酸性糖蛋白和脂蛋白结合 ④药物与蛋白质的结合通过非共价键（氢键，离子间静电力等） 三）药物血浆蛋白结合率 2．血浆蛋白结合率 Df+P Db K= 解离常数 血浆蛋白结合率： Β= = 药物血浆蛋白结合率 结合力强的药物可以置换结合力弱的药物，通过竞争蛋白是药物相互作用类型之一。 由此可见，K、np是影响β的重要因素 np↓ β↓ K↓ β↑ 药物在足够高浓度时使结合部位饱和，浓度再增高，多余的药物均呈游离状态，结合部分比率降低，药物血浆蛋白结合率是药代动力学的重要参数之一。 四）游离药物浓度的测定方法 血浆或血清中游离药物浓度的测定 平衡透析法、超滤法、凝胶过滤法、光谱法等。 （1）平衡透析法 ①原理 ②计算 β= ×100% =Ct-Cf/Ct×100% ③注意事项 a. 蛋白质溶液 新鲜血浆 pH7.4，至少三个浓度测定 b. 缓冲液 0.13mol/L磷酸盐缓冲液，因为Na3PO4 抑制酸性药物与蛋白质结合 c. 温度与平衡时间 37℃ 16~48h 注意防腐剂加入，药物的分解 d. 透析袋 渗漏检测 3%三氯醋酸 e. 搅拌 保持动态平衡 ④影响因素 a. 药物膜上吸附 b. Donnan效应 由于电荷的影响，可造成平衡时半透膜两侧游离药浓不同，donnan效应，加入中性盐可消除。 c. 空白值增加 d. 缓冲液体积变化，水分进入血浆： 游离药浓↑ 此法用于测定药物时，耗费时间太长，一般少采用 （2）超滤法 原理 ：超滤器，离心、分离、过滤、测定 注意事项 a．装置 50μl→5ml，选择不同型号超滤膜，保湿。 b．速度与时间 3000~10000r/min 5~15min c．温度 37℃，25℃，4℃ 影响因素 a．膜吸附 b．超滤液的体积 超滤液/总体积≈0.3~0.6 c．超滤膜温度 五）游离药物测定的临床意义 1．地高辛 2．丙戊酸钠 ： β=90-95%且有显著的个体差异 3．卡马西平：非线性的剂量-血药浓度相关性 4．游离与结合同时出现时对体内药物分析的影响 二、生物样品的种类、采集和储存 血液、尿液、唾液、头发、脏器组织、乳汁、脑脊液、泪液、胃液、胰液、淋巴液等 尿液：生物利用度、尿液排泄量等的测定 唾液和脑脊液：药物浓度测定(苯妥英、卡马西平） 死亡：胃液、胰液、淋巴液等 （一）样品的采集 1．血样 血样浓度与作用点的浓度密切相关，可以反映靶器官的浓度。 血样的制备 血浆的