DHP在B+A洁净区和微生物实验室的应用.docVIP

DHP在微生物实验室、洁净区环境消毒中的应用 随着2010版GMP、2015版药典的实施，无菌制剂的生产和检验环境要求有了明确的提高。 《2010版药品GMP指南-无菌药品-洁净区环境空间消毒方法（P418）》：臭氧、DHP（干雾雾化过氧化氢灭菌）、VHP（汽化过氧化氢灭菌） 《2015版药典-9203 药品微生物实验室质量管理指导原则》：无菌检查应在 B 级背景下的 A 级单向流洁净区域或隔离器系统中进行。 一、DHP（干雾雾化过氧化氢灭菌）的原理 DHP（干雾雾化过氧化氢灭菌）通过对过氧化氢进行雾化的方法，雾化液滴的大小控制在7.5μm，在空气中通过布朗运动弥散，对洁净区整体空间和设备表面进行灭菌。通过专业的灭菌方案，为制药客户无菌洁净区的空间灭菌提供一整套彻底、便捷、安全、环保和可靠的最佳方法，对细菌孢子生物指示剂的挑战性实验可以达到log6次方的杀灭效果。 DHP粒径大小参考图 DHP粒径大小效果图 二、DHP与传统的空间灭菌方法比较 项目 DHP 甲醛熏蒸 臭氧 残留 基本是表面空间零残留 需要在灭菌过程后对于白色晶体做清洁工作，而且残留很难完全清除 需要去除残留，而且完全去除同样困难 化学品毒性 过氧化氢无毒性 具有致癌性 强氧化性及人体呼吸系统的危害，EPA不予认证 消毒灭菌效果 log4~log6的广谱灭菌效果，如孢子、真菌等 无法完全达到log4~log6的孢子杀灭效果 高浓度时具有杀灭孢子的效果，但由于裂解快，所以在洁净室内很难达到杀灭孢子的效果 整体灭菌时间 2~6小时 至少2天 每天操作对于洁净室环境的相容性是一个潜在的危害 残留中和 无需中和 需要中和清洁 ------ 认证 雾化过氧化氢灭菌系统通过EPA认证 欧美先进制药、生物科技企业已经摈弃这种灭菌方式 无EPA认证 残留检测系统 通过空间残留检测仪，可检测过氧化氢残留量 ------ ------ 成本评价 从残留、化学品毒性、灭菌效果以及符合国家GMP、国家及国际相关标准的认证等各个方面，都是需要被考虑到成本中的。更少的停工时间、更好的员工保护、简易的操作，这些都决定了DHP的高性价比。 三、DHP的验证 1.材料兼容性：根据ASTM标准对洁净区材料（不锈钢、铝合金、低碳钢、热镀锌板、镀镍铜、海军铜、铜、镍合金、聚碳酸酯、聚丙烯、ABS塑料、CPVC、灰PVC、白PVC、聚氨酯、HDPE、DELRIN（聚甲醛树脂）、PVDF（聚偏氟乙烯）、亚克力、特富龙、天然橡胶、丁纳橡胶、三元乙丙橡胶(含双环戊二稀)和硅胶、环氧涂层石膏板、聚氨酯涂层石膏板和各种电路插座等）做过耐腐蚀实验。 2.效果验证：采用枯草芽孢杆菌或嗜热脂肪芽孢杆菌作为挑战试验菌，达到106的杀灭率，即下降6个对数单位，用于证明DHP在空间灭菌净化过程中对各种微生物的杀灭能力。 3.残留验证：通过使用气体残留检测仪，在1-2小时全排风后，测定过氧化氢残留小于1ppm。 四、DHP在无菌制剂生产洁净区的应用 ▲.一台DF-100型设备完成工作，机器配置3喷嘴。 ▲.红色点标注处为设备的安放位置，箭头方向为喷嘴喷雾方向。 ▲.黑色圆的是106枯草芽孢条放置点，共17个监测点。 DF-100 型在700m3空间中的案例 五、DHP在微生物实验室的应用 ▲.一台DF-10A型设备完成工作，机器配置1喷嘴。 ▲.红色点标注处为设备的安放位置，箭头方向为喷嘴喷雾方向。 ▲.圆点的是106枯草芽孢条放置点，共4个监测点。 DF-10A型在120m3空间中的案例 六、DHP的选型 按照灭菌空间大小和应用场所的不同，美卓科技为客户提供5款不同的DHP。 ▲.DF-100：灭菌空间20-1000m3，目前主要用于无菌制剂生产洁净区，无线定时遥控。 ▲.DF-10A/B：小巧、便携式设计，专为微生物实验室定制，适用于20-250m3空间。 ▲.DF-25/50：三级密码管理，计算机记录所有灭菌过程的参数，全程追溯。带打印功能。专为欧盟认证、FDA认证要求而开发。 DF-100 DF-10A DF-50