细胞信号转导(1).ppt

概 述 通过化学信号分子而实现对细胞的生命活动进行调节的现象称为细胞信号转导（signal transduction） 整个细胞信号转导过程包括了以下几个方面: ① 第一信使: 信号转导途径中的第一信使，即胞外 信号分子，包括激素、神经递质、药物、光子等； ② 受体: 细胞表面以及细胞内部能接受这些化学信号分子的受体； ③ 第二信使:受体将信号分子所携带的信号转变为细胞内信号分子，称为第二信使； ④ 蛋白质变化: 信号转导过程中的蛋白质变化及其所引发的细胞行为的改变。 1、从化学结构对细胞信号分子分类： 短肽 蛋白质 气体分子（NO、CO）(80年代后期发现) 氨基酸 核苷酸 脂类 胆固醇衍生物等 其共同特点是： ①特异性：只能与特定的受体结合； ②高效性：几个分子即可发生明显的生物学效 应，这一特性有赖于细胞的信号逐级放大系统； ③可被灭活性：完成信息传递后可被降解或修饰而失去活性，保证信息传递的完整性以及使细胞免于疲劳。 2、从产生和作用方式对胞外的化学信号分类： 内分泌激素 神经递质 局部化学介导因子 气体分子 等 3、按信号分子作用的距离分类： 内分泌 旁分泌 自分泌 内分泌（endocrine) 由内分泌细胞释放信号分子（激素）到血液中，通过血液循环或细胞外液至全身，到达并作用于距离较远的靶细胞。 旁分泌（paracrine) 细胞通过分泌化学介质到细胞外液中， 经局部扩散近距离作用于靶细胞。 如神经递质由一个神经元向另一个神经 元或向肌肉细胞的传递过程。 发生在创伤或感染组织刺激细胞增殖以 恢复功能时。 自分泌（autocrine) 细胞对自身分泌物质发生反应 。 常见于病理条件下，如肿瘤细胞合成和 释放生长因子刺激自身及邻近细胞导致肿瘤 细胞的增殖失控。 见于培养细胞分泌某些生长因子来刺激 自身的生长繁殖。 胞外信号可以引导出两种主要的细胞内 反应： 一是引起特异的已存在蛋白的活性或功能 的改变； 二是由于转录因子的修饰所导致的基因转 录激活或抑制而引起的细胞新合成的蛋白数 量方面的变化； 大多数情况下，前者反应方式比后者反应 方式发生的快些。 第二节 受 体 20世纪80年代以来，由于分子生物学理论的确立与技术的应用，使人们能够从基因角度去认识受体在结构上的复杂性以及在功能上的特异性。 过去意义上（生理学上或药理学上）的某一种受体，在基因水平上（或者在受体蛋白的一级结构上）却有多种不同的类型，而这种不同的分子类型与过去我们难以理解的受体复杂功能是密切相关的。随着研究的不断深入，受体的基因研究会向人们揭示受体作用的精细机制。 细胞利用近20个家族的受体蛋白接受来自于外界的各种物理、化学的刺激，并做出相应的反应。绝大多数受体是膜蛋白，能与化学性的配体交互作用，或者直接受物理因素的调控（如光吸收）；另有一部分化学信号（如甾类激素、NO等气体分子）则穿过细胞膜与细胞内的受体相结合。 受体和配体结合后通常有两种方式使信号转移到细胞质中的信号分子，并使其激活： ① 当配体与细胞膜上的受体结合后，可以改变膜受体的构象，进而改变受体位于细胞质部分的结构； ② 配体与受体的结合也会引起二聚体的变化，进而进一步调控下游蛋白的活性。 一、受体的化学本质是蛋白质 受体（receptor）作为具有特定功能的蛋白质，或存在于细胞膜上，或存在于细胞质和细胞核内，接受外界的信号并将这一信号转化为细胞内的一系列生物化学反应，从而对细胞的结构或功能产生影响。 受体所接受的外界信号包括神经递质、激素、生长因子、光子、某些化学物质（如可诱导嗅觉和味觉的化学物质）及其他细胞外信号。这些不同的配体作用于不同的受体而产生不同的生物学效应。 不同的受体具有不同的配体结合能力，同一类型的受体在不同的组织部位时，其结合配体的能力也不完全相同。 总体而言，受体有其一定的结构和功能规律。 二、根据其分布，受体可分为膜受体与胞内受体 根据靶细胞上受体存在的部位，可将受体分为细胞表面受体（cell surface receptor）和细胞内受体（int