肠道菌群和人体代谢疾病.ppt

人类对肠道菌群的了解才刚刚开始…… 肠道菌群通过其基因、中间产物、代谢活力影响人体的代谢、免疫等方面，如肥胖与糖尿病 1 2 3 肠道菌群的调控必将成为未来预防和治疗代谢性疾病（包括肥胖与糖尿病）的新靶点 总 结 肠-肝轴 Eamonn M. M. Quigley, Gut Bacteria in Health and Disease. Gastro Hepat Vol 9, 9, 2013, P 560-569. 1998年马歇尔提出了“肠-肝轴”的概念 对肠道和肝脏功能关系的认识提示新的治疗理念,为肠道和肝脏疾病的治疗探寻新的治疗靶点。 门静脉系统 肠-肝轴之间的互动 肠道菌群失调，大量G-杆菌繁殖,LPS产生显著增多肠粘膜屏障功能受损 致病菌和LPS大量移位，经门静脉入肝，损害肝功能。 肝功能异常KCs代谢和清除LPS降低，导致肠道功能异常 Gakuhei Son, et al., Contribution of Gut Bacteria to Liver Pathobiology. Gastroe Res and Prac, Vol 2010, Article ID 453563, 13 pages. 肠肝对话 肠道菌群致非酒精性脂肪肝 Valentina Tremaroli Fredrik B?ckhed, Functional interactions between the gut microbiota and host metabolism. NATURE | VOL 489 | 13 SEPTEMBER 2012 肠道菌群导致脂肪肝 Carmine Finelli and Giovanni Tarantino, NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE, DIET AND GUT MICROBIOTA. EXCLI Journal 2014;13:461-490 胆碱代谢 糖尿病 肝脏极低密度脂蛋白 肝硬化现状 我国肝病患者众多，仅慢性乙肝患者就有2千万，每年因肝病死亡近50万人。肝硬化在我国发病率较高，我国有病毒性肝炎及脂肪性、酒精性、药物性、免疫性肝病等患者逾一亿。 肝硬化是由急慢性肝损伤所致的进行性肝病，包括酗酒、过度肥胖及肝炎病毒感染。肠道微生态失衡尤其是菌群移位及代谢产物通过肠粘膜屏障与肝硬化进展有关联。 相对于健康被试的肠道菌群，肝硬化病人的肠道菌群发生变化 在属的水平上，相对于健康对照组的肠道菌群，肝硬化病人组肠道菌群主导菌属 拟杆菌属在肝硬化组含量明显减少。 韦荣球菌属、链球菌属、梭状芽孢杆菌属及普氏菌属在肝硬化组中含量增多。 在种的水平上，肝硬化组含量增加的最多的20种，4个属于链球菌属，6个属于韦荣球菌属。 有研究表明，肠道微生物的改变在终末期肝硬化并发症中起重要作用，会诱导早期肝脏疾病及促进肝损伤。 肝硬化患者肝脏合成、代谢功能下降，门脉高压等导致上消化道出血、自发性腹膜炎及肝性脑病等并发症，从而诱发肠道菌群失衡，失衡的肠道菌群同时又促进了自发性腹膜炎、肝性脑病等并发症的发生。肠道菌群与肝脏疾病相互影响，促进疾病的发展。 肝硬化病人肠道菌群变化的原因 Nan Qin,?et al.?Alterations of the human gut microbiome in liver cirrhosis.?Nature, doi: 10.1038/nature13568 滥用抗生素导致的肠道微生物失调会提高肠道疾病发生的几率。一个较为经典的例子就是因手术入院治疗的病人在服用广谱抗生素后易患感染性腹泻，其主要原因为肠道微生物失调而引起的伪膜性结肠炎。随着对肠道微生物功能的不断挖掘，肠道菌群失调与肠道疾病发生之间的机制逐渐得到阐释。 与肠道疾病的关系 肠-脑轴/脑-肠轴 Germ Free (GF) Mice Display Increased Motor Activity and Reduced Anxiety-Like Behavior. results suggest that the microbial colonization process initiates signaling mechanisms that affect neuronal circuits involved in motor control and anxiety behavior. 肠-脑轴的概念 Augusto J. Montiel-Castro, et al., The microbiota–gut–rainaxis: neurobehavioral correlates, healthand sociality. Front in Integ Neu