包材相容性最新指导原则.pdf

附件 化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性 研究技术指导原则（试行） 一、概述 本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究 进行阐述， 旨在指导药品研发及生产企业系统、 规范地进行药品 与玻璃包装容器的相容性研究， 在药品研发期间对药用玻璃 （以 下简称玻璃） 包装容器进行选择， 并在整个研发过程中对化学药 品注射剂包装系统的适用性进行确认， 最终选择和使用与药品具 有良好相容性的玻璃包装容器， 避免因药用包装容器可能导致的 安全性风险。 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制 定的，遵循了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（国 家食品药品监督管理局令第 13 号），沿用 /参考了原国家食品药品 监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究 技术指导原则（试行）》（国食药监注〔 2012〕267 号）的思路， 借鉴了国内外相关的指导原则及有关专著，重点突出了注射剂与 玻璃包装容器相关的相容性研究内容。随着相关法规的不断完善 以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。 — 1—— 本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研 究，其他剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详 述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用， 药品研发及 生产企业可参照相关指导原则的基本思路， 开展制剂与玻璃包装 容器其他组件及材料（如胶塞等）的相容性研究。 本指导原则是基于目前认知的考虑， 其他方法如经验证科学 合理也可采用。 二、相容性研究的考虑要点 2.1 玻璃的分类 目前，中国参考 ISO 12775:1997 （E ）分类方法，根据三氧 化二硼（ B2O3 ）含量和平均线热膨胀系数（ Coefficient of Mean Linear Thermal Expansion ，简称 COE ）的不同将玻璃分为两类： 即硼硅玻璃和钠钙玻璃， 其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、 中 硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件 1所示。 美国、 欧洲以及日本对玻璃的分类与我国不同， 但其分类思 路基本一致，如附件 2所示。 2.2 注射剂与玻璃包装容器可能发生的相互作用 2.2.1玻璃容器的化学成分与生产工艺 一般来说，药用玻璃通常包含二氧化硅、三氧化二硼、 三氧 化二铝、氧化钠、氧化钾、氧化钙、氧化镁等成分。每种成分比 例并不恒定， 在一定范围内波动。 不同玻璃生产企业的玻璃化学 —2—— 组成会有所不同。 为了改善药用玻璃的性能， 通常会在玻璃中添加不同的氧化 物，如加入氧化钠、氧化钾、氧化钙、氧化钡、氧化锌、三氧化 二硼和氟化物可降低玻璃的熔化温度和 /或改善玻璃内表面耐受 性；加