药学医学药理学课件-第40章 大环内酯类抗生素及其它.ppt

第40章大环内酯类、林可霉素类等 第四十章 大环内酯类、林可霉素类及其它 目标要求: 1.掌握大环内酯类的抗菌作用、作用机制和临床应用；掌握红霉素的作用特点和临床应用。 2.熟悉耐药性的机制和主要不良反应。 3.了解阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素的作用特点和临床应用。了解林可霉素类、万古霉素类的主要代表药，抗菌作用和临床应用。 第40章 大环内酯类、林可霉素类及其它  (Macrolides, lincomycins and polypeptide antibiotics） 大环内酯类抗生素（14、15、16元大环内酯类） 林可霉素类抗生素 万古霉素类 多肽类抗生素 多粘菌素类 杆菌肽类 第一节 大 环 内 酯 类 抗 生 素  （Macrolides Antibiotics） 第二代大环内酯类：克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素 罗他霉素 第一代大环内酯类----- 红霉素 （Erythromycin） 四、耐药机制： 1. 改变靶位结构：23S rRNA腺嘌呤甲基化 。 2. 降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少。 3. 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将 药物泵出菌体外 。 4. 产生灭活酶 如：酯酶、磷酸化酶 注意：细菌可同时对大环内酯类—林可霉素类-链阳菌素耐药（MLSR）简称MLS耐药 第一代大环内酯类----- 红霉素 （Erythromycin） 五、临床应用 1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者 2.军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者——首选 3.也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、梅毒等的治疗。 第一代大环内酯类----- 红霉素 （Erythromycin） 六、不良反应 1. 直接刺激反应： 口服——胃肠道反应 主要不良反应 静滴——血栓性静脉炎 2. 肝损害：红霉素酯化物 表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等 处理：停药数日可恢复正常 3. 伪膜性肠炎： 口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎 第一代大环内酯类----- 红霉素 （Erythromycin） 七、常用制剂 １.乳酸糖红霉素 ２.依托红霉素：耐酸，吸收好，肝损害大 ３.硬酯酸红霉素：对胃酸稳定 ４.琥乙红霉素：对胃酸稳定，肝损害较轻 ５.眼膏制剂和外用制剂。 其他第一代大环内酯类 乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin） 麦迪霉素（midecamycin ） 吉他霉素（kitasamycin） 交沙霉素（Josamycin） 其他第一代大环内酯类 特点： （与红霉素比较） 1. 体内过程与红霉素相似 2. 抗菌谱与红霉素相似 3. 抗菌活性与红霉素相似或略低 4. 用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素 的患者 5. 不良反应较红霉素轻 第二代大环内酯类 克拉霉素（clarithromycin） 罗红霉素（roxithromycin） 阿奇霉素（azithromycin） 罗他霉素（rokitamycin） 第二代大环内酯类 特点：（与第一代大环内酯类相比） 1. 对胃酸稳定，生物利用度提高。 2. 血药浓度及组织浓度高。 3. 半衰期延长。 4. 抗菌谱更广，提高了对革兰阴性菌的抗菌活性 5.有良好的抗生素后效应和免疫调节功能 。 6.主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染。 7. 不