祛痰药临床新认识与应用.pptVIP

祛痰药的临床新认识与应用 中山大学附属第一医院 张孔 一、传统意义上的祛痰药的回顾二、祛痰药的临床新认识与应用 传统意义上的祛痰药的回顾 （一）恶心性祛痰药（口服）： 药理作用：刺激胃粘膜，引起轻度恶心 迷走神经 迷走中枢 反射性兴奋气道的迷走神经 粘液分泌↑ 痰液稀释↑与粘度↓ 易咳出 非那根糖浆、复方咳必清糖浆、铵远合剂 传统意义上的祛痰药的回顾 （二）刺激性祛痰药（口服、雾化吸入） 药理作用：挥发性物质、雾化、蒸汽 温和的呼吸道刺激作用 粘膜充血 循环↑ 粘痰稀释易咳出 愈创木酚、Nacl溶液 传统意义上的祛痰药的回顾 Nacl溶液：低渗（0.4％）、等渗（0.9％） 湿润、刺激气道 高渗（1.8％） 水样层厚度↑ 痰粘度↓， 激活蛋白水解酶 糖蛋白分解↑，与粘蛋白分子的钙离子交换 粘蛋白的结合力↓ 传统意义上的祛痰药的回顾 （三）粘痰溶解药（口服、雾化吸入，静脉少见）： 1.表面活性剂： 痰表面张力↓ ↓痰液粘稠度（雾化） 己醇黄酸钠 2.蛋白分解酶制剂： 痰糖蛋白的蛋白质裂解 痰粘度↓ 糜蛋白酶（吸入、肌注）、含雷肽酶、菠萝酶 传统意义上的祛痰药的回顾 3.多糖纤维分解剂： 分解糖蛋白和多糖纤维 溴己新（必嗽平，有静脉应用） 4.二硫键裂解剂 分解痰糖蛋白分子间的二硫键 痰粘度↓ 乙酰半胱氨酸 5.氢键裂解剂：以上类型均有此作用 引申问题：多效应需复方 祛痰药的临床新认识与应用 一、药理作用： （一）促进纤毛上皮的修复、再生以及纤毛正常功能的恢复： 气道粘膜分泌正常，分泌物的浆液/粘液比例恢复正常 氨溴索、N－乙酰半胱氨酸（NAC)、吉诺通 祛痰药的临床新认识与应用 （二）抗氧化肺保护作用与抗肿瘤作用： 1.抗氧化作用： 氧化物：超氧阴离子（O2ˉ)、单态氧（.O2) 羟自由基（OH）、过氧化氢（H2O2)在中性粒细胞髓过氧化物酶（MPO) HOCL（极强氧化活性） 氧化/抗氧化系统失平衡 肺损伤 祛痰药的临床新认识与应用 氧化作用在COPD、NRDS、ALI、ARDS的发生中作用重要 资料1：Fan等报道：NAC及脂质体NAC均可降低ARDS大鼠跨肺清蛋白的流失,减少BALF中性粒细胞数，只有脂质体包被NAC能提供长期保护 资料2：Suter等报道：NAC治疗能显著 改善轻－中度ALI氧合指数及肺损伤评 分，减少通气需要 祛痰药的临床新认识与应用 资料3、4：Gllissen报道：体外培养的多形核细胞及单核细胞培养液中加入沐舒坦（10－4m) ROS（活性氧族）↓（1h后减少75％，2h后减少98％） 认识：沐舒坦是HOCL、OH有效清除剂，可降低H2O2 祛痰药的临床新认识与应用 Nowak报道：沐舒坦能有效增强肺组织的自身氧化防御作用，并能作为肺脂质的抗氧化剂 资料5：王乐等报道：在离体肺再灌注期间应用核转录因子κB（NF-κB)抑制剂NAC对大鼠供者肺有明显的保护作用 自由基是NF-κB的强烈激活剂 祛痰药的临床新认识与应用 2.抗肿瘤作用（旧识与新解）： 既往观点受到质疑 传统观念：抗氧化剂夺取不稳定的氧自由基 避免DNA损害（致癌剂 DNA加和物的形成被认为是癌症发生的第一步） 阻止肿瘤生长 祛痰药的临床新认识与应用 新观察：Ping Gao等研究：没有喂养抗氧化剂（VitC或NAC）小鼠的癌细胞没有明显的DNA损害 新发现：特殊蛋白HIF-1（阻止缺氧诱导因子） 未被抗氧化剂处理过的癌细胞含量:丰富 被抗氧化剂处理过的癌细胞含量:缺如 祛痰药的临床新认识与应用 新解释： HIF-1生物效应：细胞缺氧时的补 偿作用 无氧条件下的糖代谢 补充新鲜氧 新生血管建造 作用条件：有大量氧自由基存在 祛