HBV感染的首选治疗.pptVIP

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Schering-Plough PPT Template * * ADV, adefovir; ETV, entecavir; LAM, lamivudine; LdT, telbivudine; TDF, tenofovir. * * * ADV, adefovir; ETV, entecavir; LAM, lamivudine; LdT, telbivudine; TDF, tenofovir. * * * Schering-Plough PPT Template * * * * * * Schering-Plough PPT Template * * * * * 特殊人群的联合治疗建议 肝硬化 (尤其是失代偿肝硬化) 病毒突变后出现肝炎的高风险 HIV/HBV 共感染 具有双重抗病毒活性的药物联合应用以预防耐药的发生 耐药株感染 发生率低但是逐渐增多 没有证据显示在初治患者中联合治疗优于单药治疗(尤其是对于新的更强效的核苷类似物) Lok AS, et al. Hepatology. 2007;45:507-539. Jacobson IM. J Hepatol. 2008;48:687-691. FDA 批准的口服抗HBV药物(小结) *Approximate and relative. ?Number of mutations needed for primary antiviral drug resistance. ?Only includes reported adverse events that may differ in historical incidence associated with LAM and, therefore, potentially affecting selection vs other agents. Pancreatitis has been reported as a class effect and all agents have to be dose adjusted for renal insufficiency. § From HIV databases Oral Drug 效能* 药物屏障 基因屏障? 副作用? LAM ++ + 1 -- ADV + + 1 肾毒性 (≤1% per year) ETV ++++ ++++ 3 -- LdT ++ ++ 1 肌痛, 神经病, 心律失常 (罕见) TDF ++++ ++++ ? 肾毒性§ 小结: 初始治疗最好的核苷(酸)类似物 核苷(酸)类似物单独治疗 最高抗病毒活性和耐药基因屏障的药物 低耐药率 快速持续最大化的累积疗效 LAM/LdT/ADV 一般不推荐作为一线治疗 对于避免耐药特别重要的病人可以考虑联合治疗 目前没有数据支持这种联合治疗优于新药的单药治疗 考虑患者个体化的安全性 合并症 (ie, 肾功能受损) 合并感染 (ie, 抗-HIV 活性的药物) 妊娠 Keeffe EB, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008;6:1315-1341. EASL HBV Guidelines. J Hepatol. 2009;50:227-242. Lok AS, et al. Hepatology. 2007;45:507-539. 干扰素疗法 干扰素作为初始治疗的决定因素 有利的预测指标 基因 A or B C or D 低 HBV DNA (baseline and on treatment) 高 ALT (baseline) 特殊病人的人口学因素 年轻人 年轻孕龄女性 患者偏好 没有 HIV合并感染 HCV合并感染 聚乙二醇干扰素治疗相关副作用 需密切监测副作用 最常见: 流感样症状 (发热, 寒颤, 头痛, 不适, 肌痛) 和心理障碍 Months 抑郁 疲乏 流感样症状 焦虑 1 2 3 4 0 Increase in Incidence/Severity Keeffe EB, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008;6:1315-1341. 0 20 40 60 80 100 PegIFN 180 μg (n = 271) PegIFN + LAM (n = 271) LAM 100 mg (n = 272) 27 24 20 HBV DNA 105 copies/mL (~ 20,000 IU/mL) ALT Normal HBeAg Loss HBeAg Seroconversion 30 27 22 52 86 62 39 46 62 Patients (%) HBsAg serocon

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