免疫学异常免疫应答 .ppt

（一）体液免疫机制  （一）激活补体系统溶解肿瘤细胞 细胞毒性抗体（IgM）和某些IgG亚类（IgG1、IgG3）与肿瘤细胞结合后，可在补体参与下，溶解肿瘤细胞。 （二）抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 IgG类抗体能使多种效应细胞如巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞等发挥ADCC效应，使肿瘤细胞溶解。 （三）抗体的调理作用 吞噬细胞可通过其表面Fc受体而增强吞噬结合了抗体的肿瘤细胞，具有这种调理作用的抗体是IgG类。 （四）抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体 例如转铁蛋白可促进某些肿瘤细胞的生长，其抗体可通过封闭转铁蛋白受体，阻碍其功能，从而抑制肿瘤细胞的生长。 （五）抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失 抗体与肿瘤细胞膜抗原结合后，可修饰其表面结构，使肿瘤细胞粘附特性发生改变甚至丧失，从而有助于控制肿瘤细胞的生长和转移。 （二）细胞免疫 1.T细胞 T细胞应答在机体抗肿瘤效应机制中起主要作用。对肿瘤细胞应答的T细胞主要有两大亚群： ① MHC—Ⅱ类分子限制的CD4+辅助性T细胞（TH） 由于大多数肿瘤细胞缺乏MHC—Ⅱ类分子表达，CD4+TH细胞主要识别经抗原递呈细胞（APC）摄取、处理后的肿瘤抗原多肽，后者与MHC—Ⅱ类分子结合后转移至细胞表面而递呈给T细胞，CD4+T细胞活化后释放大量细胞因子促进CD8+T细胞（Tc细胞）、巨噬细胞和B细胞的活性，增强抗瘤效应；另外，APC可产生有直接效应作用的细胞因子如TNF等杀伤瘤细胞。 ② MHC—I类分子限制的CD8+细胞毒性T细胞（CTL） 具有直接杀伤肿瘤靶细胞的作用。CD8+T细胞的前体细胞在识别肿瘤细胞表面 MHC—I类分子上的肿瘤抗原多肽后，在CD4+T细胞分泌的细胞因子协同作用下分化成为有杀伤效应的CD8+CTL。CD8+CTL杀伤肿瘤细胞的机制有二： 一是通过其抗原受体识别肿瘤细胞上的特异性抗原，并在TH细胞的辅助下活化后直接杀伤肿瘤细胞； 二是活化的CTL可分泌淋巴因子γ干扰素、淋巴毒素等间接杀伤肿瘤细胞。 2.NK细胞 NK细胞是细胞免疫中的非特异性成分，它不需预先致敏就能杀伤肿瘤细胞，其杀伤作用无肿瘤特异性和MHC限制性，并且先于T细胞发挥作用，因此NK细胞是一类在肿瘤早期起作用的效应细胞，是机体抗肿瘤的第一道防线。 NK细胞的杀瘤机制是它借其表面受体识别易感肿瘤细胞表面的靶结构，并与之结合，直接杀伤之，或通过释放自然杀伤细胞因子（natural killer cell factor ，NKCF）等可溶性介质，溶解瘤细胞。 自然细胞毒细胞（natural cytotoxic cell，NC）是另一类在功能、表面标志、杀瘤细胞谱方面与NK细胞有所不同的抗肿瘤效应细胞，在体内抗肿瘤免疫效应中也起一定作用。 3.巨噬细胞 巨噬细胞在抗肿瘤效应中起重要作用。巨噬细胞的抗瘤机制有： （1）作为APC将肿瘤抗原多肽递呈给T细胞。 （2）活化的巨噬细胞与肿瘤细胞结合后，通过释放溶细胞酶直接杀伤肿瘤细胞。 （3）巨噬细胞表面有Fc受体，可通过特异性抗体介异ADCC效应杀伤肿瘤细胞。 （4）活化的巨噬细胞可分泌肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）等细胞毒因子间接杀伤肿瘤细胞。 综上所述，免疫监视的效应机制很复杂，目前尚不完全清楚，一般认为T细胞主要作用于抗原性较强的肿瘤，尤其是病毒诱发的肿瘤；NK细胞和巨噬细胞处于抗肿瘤的第一道防线 三、肿瘤免疫逃避机制 (一)???肿瘤细胞方面： 肿瘤细胞的抗原性弱及抗原调变 MHC 分子表达异常 肿瘤细胞缺乏必要的协同刺激信号 瘤细胞导致的免疫抑制 (二)?? 宿主方面： 免疫功能低下、耐受、缺陷、失调 一、非特异性免疫治疗 非特异性免疫治疗是指应用一些免疫调节剂通过非特异性地增强机体的免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，以达到治疗肿瘤的目的。例如卡介苗、短小棒状杆菌、酵母多糖、香菇多糖、干扰素、胸腺索及一些细胞因子如 IL-2 等在肿瘤治疗上均有应用。 四、肿瘤免疫治疗的策略 二、主动免疫治疗 主动免疫治疗要求机体免疫系统功能健全。方法是给机体输入具有抗原性的瘤苗（ tumor vaccine ）刺激机体免疫系统产生抗肿瘤免疫以治疗肿瘤。该法对于手术后消除微小的转移瘤灶和隐匿瘤、预防肿瘤转移和复发有较好的应用效果。 三、被动免疫治疗 肿瘤的被动免疫治疗是指给机体输注外源的免疫效应物质，由这些外源性效应物质在机体内发挥治疗肿瘤作用。 第四节 免疫缺陷 一、概述 二、先天性免疫缺陷 三、获得性免疫缺陷综合症 免疫缺陷病(immunodeficiency disease，IDD) 免疫系统中任何一个环节或其组分的缺失或