药代动力学模型.pptVIP

药代动力学模型;一、药物浓度－时间曲线（药时曲线）;二、房室模型理论;2．血管外途径给药的药物代谢动力学 ;3．静脉滴注药物代谢动力学;定义任意时间血药浓度与稳态浓度比为fss, 即：;（二）开放式二室模型;;;第2节 统计矩理论为基础的非房室模型;统计矩的优点： 不依赖动力学模型;用统计矩计算药代动力学参数;二、MRT与半衰期关系;三、稳态表观分布容积;非房室模型和房室模型的优缺点比较;第3节 生理药物代谢动力学模型 一、生理药物代谢动力学模型的基础;二、药物在组织中的命运;肝清除率(Hepatic clearance,CLH );肝血流、药物的肝摄取比与药物肝清除率的关系;利用生理学药物代谢动力学模型，药物的肝清除率用下式表示： ;肝血流对肝清除率的影响 （实线代表正常时，虚线代表肝血流量减少时。 假设肝固有清除率不变。）;①生理学、解剖学参数如组织大小, 血流灌注速率和肾小球滤过率 ② 生化参数如酶活性参数（Vmax,Km） ③药物热力学性质如脂溶性, 电离性等 ④药物与机体相互作用性质, 如膜通透性、药物与血浆蛋白结合率以及药物与组织亲和力等。;组织/血浆中药物浓度比Kp测定;四、 种属间药物代谢的比例扩大 （动物种属间比放）;一、体形变异法;;内 在 清 除 率;注意点：;2,异速增大方程具有经验性;预测方法;至少4种动物;二、生理模型法;第四节 药物代谢动力学-药效动力学联合模型;优点:该能够预报最大效应的20%~80%之间的药效强度 缺点：不能预报药物的基础效应和最大效应;二．血药浓度-效应曲线的类型;2．药物效应滞后血药浓度变化;药物效应滞后血药浓度的原因：;3．药物效应超前于血药浓度变化