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雌激素和雌激素受体简介;Contents;;1.1 雌激素概述;1.2 雌激素的作用途径; 非基因组途径 雌激素介导的非基因组途径中，雌激素能够与存在于或邻近于ERs的细胞膜，甚至无ERs的细胞膜上的雌激素结合蛋白进行反应。 雌激素通过非基因组途径导致的细胞反应，可以使细胞内Ca2+和NO水平增加，以及多种细胞内激酶的激活，包括MAPK、PI3K、PKA、PKC。;1.3 雌激素应用;;2.1 雌激素受体概述;2.2 雌激素受体结构;A/B区：存在配体非依赖转录激活功能AF-1区。 C 区：为DNA 结合域（DBD）。 D 区：具有稳定DBD 的DNA 结合作用。 E/F 区：称为配体结合域(LBD)。 E 区包括配体结合域、受体二聚化区、配体依 赖转录功能区AF-2等。 F 区是转录激活和抗雌激素药物发挥作用的必 需成分。; ERα和ERβ在DBD 和AF-2 序列上高度一致( 96%) ，???在AF-1 和N 末端一致性低( 30%)。;雌激素受体的分布;2.3 ER信号通路模式;;2）非配体依赖的基因组模式;;3）非ERE依赖的基因组模式; Various signaling pathways are potentially activated by binding of E2 to membrane ERs. These include Ca2+ flux, cAMP , MAPK ,PKA ,PKC ,PI3K, and Src kinase .These activating events can be classified into three main signaling pathways, the Ras- Raf-MEK-MAPK, Src-PI3K-Akt-eNOS, PLC-PKC-cAMP-PKA modules , though there are numerous potential interactions among these pathways.;;3.1 乳腺癌和妇科肿瘤;归纳雌激素的致癌作用，可以通过以下三个途径。 第一：是雌激素通过ERs 发挥的基因组途径或非基 因组途径来促进细胞生长。 第二：雌激素通过对细胞膜上分子的磷酸化途径促 进细胞生长。 第三：E2 代谢产物对DNA 的直接损伤作用，能够 导致基因突变，而这一过程中并无ERs 的参 与。; 雌激素受体ERα和ERβ的表达是影响乳腺癌和妇科肿瘤发展和治疗的重要因素。 从功能上来看，ERα促进肿瘤细胞的生长和增殖，而ERβ促进细胞凋亡，抑制肿瘤进展。;3.2 内分泌肿瘤; 各种研究说明，在内分泌肿瘤（前列腺肿瘤，甲状腺肿瘤，肾上腺癌，胰腺癌）中ERα和ERβ 的作用是相反的，大部分肿瘤中，通过ERα途径能够使细胞异常增生和恶性分化，而通过ERβ途径与抑制细胞增殖有关。;3.3 消化道肿瘤;3.4 肺肿瘤;;4.1 植物雌激素概述;4.2 植物雌激素分类;4.3 植物雌激素的作用机制;2）激活ER： 影响ER表达而不直接与ER结合：一些中药植物雌激素可能通过其他信号通路活化ER介导的转录，促进内源性雌激素与ER 结合而发挥作用。;3）调节内源性雌激素分泌与代谢 一些中药植物雌激素可以通过影响合成内源性 雌激素的主要酶的表达，从而调节体内激素水平， 显示类雌激素或抗雌激素生物效应。;4.4 补骨脂及提取物的雌激素样作用; 而4 种黄酮类成分（异补骨脂酮、补骨脂酮、补骨脂A、新补骨脂异黄酮）及萜烯苯酚类成分（补骨脂酚）对ERα和ERβ均有活性，且更倾向作用于ERβ，说明补骨脂提取物对ER的作用 具有选择性和非选择性，可作为选择性ER调控剂的一种新药源。;Thank you！