依达拉奉说明书.docxVIP

依达拉奉注射液说明书 【药品名称】 通用名：依达拉奉注射液 英文名： Edaravone lnjection 汉语拼音： Yidalafeng Zhusheye 本品主要成分为依达拉奉，其化学名称为： 3-甲基 -1- 苯基 -2- 吡唑啉 -5-酮 3-Methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one ） 其结构式为： 分子式： C10H10N 2O 分子量： 174.20 【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。 【药理毒理】 药理作用 依达拉奉是一种脑保护剂（自由基清除剂） 。临床研究提示 N-乙酰门冬氨酸（ NAA ）是特异性的存活神经细胞的标志， 脑梗塞发病初期含量急剧减少。 脑梗塞急性期患者给予依达拉奉，可抑制梗塞周围局部脑血流量的减少，使发病后第 28 天脑中 NAA 含量较甘油对照组明显升高。临床前研究提示，大鼠在缺血 /缺血再灌注后静脉给予依达拉奉，可阻止脑水肿和脑梗塞的进展， 并缓解所伴随的神经症状，抑制脂质过氧化， 从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。 毒理研究 遗传毒性：依达拉奉 Ames 试验， CHL 染色体畸变试验及小氧微核试验结果均为阴性。 生殖毒性：一般生殖毒性试验中，大鼠给予依达拉奉 3、 20、 200mg/kg ， 20、 200mg/k g 组的动物出现尿色橙褐、流泪、流涎和自主活动减少，体重和食量轻微下降； 200mg/kg 组雌鼠平均性周期延长， 雌鼠、 雄鼠生育力降低， 胎仔胸腺残留率升高。致畸敏感期毒性试 验中，妊娠大鼠静脉注射给予依达拉奉 3、 30、 300mg/kg ， 300mg/kg 组母鼠摄食量下降， 体重增加减缓，给药后出现伏卧、步态不稳、自发运动减少、流泪等；各剂量组雄性胎仔体 重及 30mg/kg 组雌性胎仔体重均低于对照组；各剂量组胎仔内脏畸形率升高，幼鼠耳廊展 开、眼睑开裂、 睾丸下垂、 阴道开口有延迟倾向。  妊娠新西兰白兔静脉注射给予依达拉奉  3、 20、 100mg/kg ，100mg/kg  组动物出现尿液橙褐色、步态失调、流泪、瞳孔缩小、呼吸异常、 后肢林痹，给药部位充血、水肿、坏死及炎症； 3、100mg/kg 组动物胎盘重量显著增加。围 产期毒性试验中，妊娠 Wistar 大鼠静脉注射给予依达拉奉 3、 20、200mg/kg ， 200mg/kg 组 动物给药期间摄食量下降， 体重增加量降低， 出现摇头、 眨眼、流泪、自发运动减少等症状。 幼鼠出生后 28 天旷场实验结果显示 20、 200mg/kg 组幼鼠移动次数增高。 【药代动力学】据国外文献报道： g/kg  血药浓度体重剂量，  健康成年男性受试者（ 5 例）和 65 岁以上健康老年受试者（ 5 例），以 0.5m 1 日 2 次，每次 30 分钟内静脉滴注，连续给药 2 天后，血浆中药物浓度的 变化和以起始给药时的血浆药物浓度变化所求得参数，如下图、表所示。 药代参数 健康成年男性受试者（ 5 例） 健康老年受试者（ 5 例） Cmax(ng/ml) 888 ±171 1041 ±106 1/2α (h) 0.27 ±0.11 0.17 ±0.03 t 1/2β (h) 2.27 ±0.80 1.84 ±0.17 t （平均值 ±标准差） 健康成年男性受试者和健康老年受试者两者血浆中药物浓度几乎都同样消失， 没有蓄积 性。 血清蛋白结合率 体外试验结果表明： 依达拉奉的人血清蛋白和人血清白蛋白结合率分别为 92%和 89～ 91%。 代谢 在健康成年男性受试者和健康老年受试者中的研究结果表明： 依达拉奉在血浆中的代谢物为硫酸络合物、 葡萄糖醛酸络合物。 在尿中主要代谢物为葡萄糖醛酸络合物、 硫酸络合物。 排泄 健康成年男性受试者和健康老年受试者使用本品 分钟内静滴， 连续 2 天给药，每次给药至 12 小时排泄尿液中含  1 日 2 次，每次 0.5mg/kg， 30 0.7～ 0.9%原药， 71.0～ 79.9% 代谢物。 【适应症】用于改善急性脑梗塞所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。 【用法用量】一次 30mg（ 3 支），每日 2 次，加入适量生理盐水中稀释后静脉滴注， 30 分钟 内滴完，一个疗程为 14 天以内。尽可能在发病后 24 小时内开始给药。 【不良反应】据日本临床病例 569 例观察， 26 例（ 4.57%）出现不良反应。主要表现为肝功 能异常 16 次 (2.81%)，皮疹 4 次（0.70%）。569 例中临床检测值异常变化的有 122 例（ 21.4%）， 主要是 AST 上升 7.71%（43/558）、 ALT 上升 8.23%（ 46/559）等肝功能检测值异常。 严重不良反应有