慢性淋巴细胞白血病cll诊断与标准治疗.pptVIP

无del(17p)或del(11q)患者治疗荐 ≥70岁或存在严重伴随疾病?70岁的患者 苯丁酸氮芥±泼尼松?利妥昔单抗 环磷酰胺± 泼尼松?利妥昔单抗 利妥昔单抗 FR(氟达拉滨＋利妥昔单抗) 氟达拉滨 70岁≥70岁但无严重伴随疾病的患者：化学免疫治疗 FCR（氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗） FR FC (氟达拉滨＋环磷酰胺) 氟达拉滨 苯丁酸氮芥±泼尼松?利妥昔单抗 环磷酰胺± 泼尼松?利妥昔单抗 MCL组织/细胞形态 组织结构： 套区生长（Mantle Zone） 结节状生长（Nodular） 弥漫性生长（Diffuse） 细胞形态 经典型 变异型：小细胞、边缘区样、母细胞、多形性 MCL免疫表型特征(FCM、IHC) 阳性 CCND1 SOX11 CD19 CD148 CD20 CD22 CD5 BCL-2 CD79? FMC-7 表面IgM和/或IgG 阴性 CD10 CD200 CD23 流式细胞术MCL免疫表型 FMC7+ CD23- L+ CD20++(bright) CD19+CD5+ CD148 套细胞淋巴瘤 慢性淋巴细胞白血病 正常对照 CD148 CD200 慢性淋巴细胞淋巴瘤 套细胞淋巴瘤 CD19 CD5 CD200 CCND1 ExcessCCND1 Cyclin D1 表达是MCL敏感而特异的标记吗？ Cyclin D1 表达对MCL并非完全特异 20-30%的MM阳性 多数HCL阳性 微阵列研究表明Cyclin D1在7%MCL中阴性 这些病例极难诊断! Cyclin D基因有3个亚型，包括D1、D2、D3，在部分Cyclin D1阴性的MCL中，可表达Cyclin D2或Cyclin D3，推测Cyclin D2和Cyclin D3的高表达在某种程度上替代了Cyclin D1的功能 Cyclin D基因 CCND1-/t(11;14)- MCL Siebert R,et al. Blood,2006,108:1109 IGK/CCND2 IGH/CCND3 MCL细胞核表达SOX11蛋白 细胞核SOX11表达在MCL诊断中的价值？ SOX11核蛋白表达 CD5-MCL Liu Z, et al. Am J Clin Pathol,2002,118,216 Li et al FCM/IHC 210/235 25(10.6) Total 537/601 64(10.6) Liu Z, et al. Am J Clin Pathol,2002,118,216 惰性MCL 白血病表现且脾大而较少淋巴结肿大 Ki-67低于30% 70-90%IGVH突变 无p53突变和不或低表达SOX11? 迅速的临床进程与17p缺失和p53突变相关 qRT-PCR检测SOX11、HDGFRP3、DBN1可分辨MCL的2种亚型 如何鉴别这组患者？ 观察多久？ 何时开始治疗？ 脾边缘区淋巴瘤(SMZL) 脾边缘区淋巴瘤(SMZL) 占淋巴肿瘤2%；大多CD5- unclassifiable chronic lymphoid leukemia 中老年人，中位年龄68岁;男女比例接近 脾肿大、脾门淋巴结，骨髓(nodular pattern vs HCL)、外周血常受累[不同比例的绒毛样淋巴细胞(SLVL)] ，浅表淋巴结和结外组织罕见受累，1/3血清小的单克隆Ig 在南欧发现与HCV感染相关 典型的免疫表型： sIgM/D+、 CD20+、CD79a+、 bcl-2+、CD43-、 CD5-和CD23- (与CLL/SLL鉴别) CD10-与 BCL6-(与FL鉴别)、 CD5-和cyclin D1-(与MCL鉴别)、 CD103-和annexin A1-(与HCL鉴别) 5年生存率80% 外周血常可见绒毛状淋巴细胞 流式细胞术SMZL免疫表型 FMC7+ CD23+ CD20++ k+ CD5- SMZL遗传学异常 7q21-32缺失占40%以上 +3 异常占17% 涉及7q和17p异常，提示预后不良 淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)/华氏巨球蛋白血症(WM) 淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)/华氏巨球蛋白血症(WM) 中