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CTLA-4(CD152) 分布—— 活化的CD4+T和CD8+T细胞表面。 功能—— 与APC表面的CD80/CD86 ( B7-1/B7-2)分子结合,亲和力显著高于CD28,胞质区有ITIM,下调或终止T细胞的活化。 ITIM 免疫受体酪氨酸抑制基序(immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif,ITIM),是由氨基酸残基组成的保守序列,该保守序列中的酪氨酸残基一旦被磷酸化,可招募蛋白酪氨酸磷酸酶,抑制激活信号的转导。 CD28和CTLA-4如何调控T细胞的活化? ICOS(inducible co-stimulator) 分布—— 活化的T细胞。 功能—— 配体为ICOSL,调节活化T细胞多种细胞因子的产生,并促进T细胞的增殖。 PD-1(programmed death 1) 分布—— 活化的T细胞。 功能—— 配体为PD-L1和PD-L2,抑制T细胞的增殖以及IL-2和IFN-γ等细胞因子的产生。 分布—— 95%成熟T细胞、50%-70%胸腺细胞、部分NK细胞。 功能—— 配体为CD58(LFA-3),介导T细胞与APC或靶细胞之间的黏附; 为T细胞提供活化信号(第二信号); 绵羊红细胞受体。 CD2(LFA-2) E花环 CD40配体(CD40L, CD154) 分布—— 活化的CD4+T细胞。 功能—— 与APC表面的CD40结合,促进APC活化; APC活化后B7分子表达和细胞因子分泌增加,反过来再促进T细胞的活化; 与B细胞表面的CD40结合,诱导产生B细胞活化的第二信号,促进B细胞增殖、分化、抗体生成和抗体类别转换,诱导记忆B细胞产生。 LFA-1和ICAM-1 分布—— T细胞和APC表面。 功能—— 介导T细胞与APC或靶细胞之间的粘附,促进T细胞对抗原的识别及诱导产生T细胞活化的第二信号。 T细胞 APC/B细胞 功能 CD28 B7-1/B7-2(CD80/CD86) T细胞活化 CTLA-4 B7-1/B7-2(CD80/CD86) 抑制活化 ICOS ICOSL(B7-H2) T细胞增殖 PD-1 PD-L1/PD-L2 抑制T细胞增殖 CD2(LFA-2) CD58(LFA-3) T细胞黏附、活化 LFA-1 ICAM-1 T细胞黏附、活化 ICAM-1 LFA-1 T细胞黏附、活化 CD40L CD40 B、T细胞及APC活化 四、 丝裂原受体及其他表面分子 丝裂原受体,能导致T细胞非特异性活化的丝裂原有:植物血凝素(PHA)、刀豆蛋白A(ConA)、商陆丝裂原(PWM); 细胞因子受体(IL-1R、IL-2R、IFN-γR等); FasL(CD95L) Fc受体和补体受体(CR1) 第三节 T细胞的分类和功能 一、根据所处的活化阶段分类 初始T细胞 效应T细胞 记忆T细胞 初始T细胞(na?ve T cell) 是指从未接受过抗原刺激的成熟T细胞; CD45RA+,CD62Lhigh; 存活期短; 参与淋巴细胞再循环,主要功能是识别抗原。 效应T细胞(effector T cell) 是指受抗原刺激后活化、增殖、分化,能发挥免疫效应的T细胞; CD45RO+,表达高水平高亲和力IL-2R ; 存活期短; 向外周炎症部位或某些器官组织迁移,不再循环至淋巴结。 记忆T细胞(memory T cell, Tm) 由效应T细胞分化而来,或由初始T细胞接受抗原刺激后直接分化而来; CD45RO+; 长期存活(数年); 参与淋巴细胞再循环,介导再次免疫应答。 记忆细胞 二、根据TCR类型分类 ?? T细胞 ?? T细胞 ??T细胞 大多数为CD4-CD8-,少数为CD8+。 主要分布于皮肤和黏膜组织。 TCR缺乏多样性,只能识别多种病原体表达的共同抗原成分:①感染细胞表面CD1分子提呈的糖脂或磷脂类抗原; ②某些病毒蛋白或表达于感染细胞表面的病毒蛋白;③某些肿瘤细胞表面的MICA和MICB分子;④感染细胞表达的热休克蛋白。识别抗原无MHC限制性。 抗感染、抗肿瘤、
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