糖皮质激素专业知识讲座课件.ppt

糖皮质激素专业知识讲座;发展历史 ：;糖皮质激素生理效应广泛，主要用于抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克和免疫抑制，其应用涉及临床多个专科。 临床应用的随意性较大，不合理应用较为普遍、滥用现象严重。 2011.2《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》 。 应用糖皮质激素要非常谨慎。正确、合理应用糖皮质激素是提高其疗效、减少不良反应的关键。 ; 为加强糖皮质激素类药物的临床应用管理，促进临床合理用药，保障医疗质量和医疗安全，卫生部委托中华医学会组织专家制订了《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》。 卫生部办公厅关于印发《糖皮质激素类药临床应用指导原则》的通知 （卫办医政发〔2011〕23号）? ;糖皮质激素类药物临床应用指导原则 第一章 糖皮质激素临床应??的基本原则 一、糖皮质激素治疗性应用的基本原则 二、糖皮质激素在儿童、妊娠、哺乳期妇女中应用的基本原则 第二章 糖皮质激素临床应用管理 一、管理 二、落实与督查 第三章 糖皮质激素的适用范围和用药注意事项 一、适用范围 二、不良反应 三、注意事项 第四章 糖皮质激素在不同疾病中的治疗原则;第一部分：糖皮质激素的基础知识;肾上腺结构：;肾上腺皮质;肾上腺髓质;皮质调节系统 下丘脑-垂体前叶-肾上腺;反馈调节通路：;糖皮质激素分泌的节律性：;一般服用时间：;糖皮质激素受体(GR)：;肾上腺素的基本结构：;盐皮质激素的化学结构;糖皮质激素化学结构;糖皮质激素构效关系;C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱;糖皮质激素的体内过程;糖皮激素的分类：;;;;;特　点;糖皮激素的生理作用：;蛋白质代谢——加速分解代谢，抑制合成 促进蛋白质分解代谢 抑制蛋白质合成，导致负氮平衡 长期过量的肾上腺糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合延缓，皮肤变薄，影响儿童生长 脂肪代谢——主要促进脂肪的重新分布。 促进脂肪分解--直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素的脂肪分解，增加血中游离脂肪酸??量 另一方面升高血糖后刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成，增加体内总脂肪量 超生理浓度的肾上腺糖皮质激素可改变体脂分布，致使脂肪重新分布在面部、上胸部、颈背部、腹部和臀部，形成向心性肥胖。表现为满月脸、水牛背。;水和电解质代谢 生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌，有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用 肾上腺糖皮质激素过多时与11?-羟类固醇脱氢酶结合达饱和,故可与盐皮质激素受体结合，促进远肾曲小管钠、钾交换，导致水、钠潴留和钾丢失 肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从细胞内释出 减少小肠对磷、钙的吸收和抑制肾小管的重吸收，使钙、磷排泌增加。长期服用易造成骨质疏松。; 临床药理作用 ——四抗一抑制（抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克、免疫抑制）;抗炎作用机制 （1）抑制炎性介质的产生与释放 ① 增加淋巴细胞合成脂皮质蛋白,抑制磷脂酶A2 。导致炎性介质 PGs前列腺素 (扩管)与LTs白三烯 (趋化)生成减少； 抑制NO合酶的基因转录——减少NO的产生， 抑制COX-2——减少PGs的产生 ③ 诱导血管紧张素转化酶（ACE），降解缓激肽 ;GCS抗炎作用机制;（2)抑制细胞因子的产生 GCS抑制 IL-1, 2, 5, 6, 8（单核细胞产生的多肽） ;肿瘤坏死因子-a ,GM-CSF（粒细胞集落刺激因子）等细胞因子的分泌，并影响其生物效应 (3)抑制粘附因子的产生(ICAM-1, E-选择素等); 从转录水平直接抑制粘附分子的产生 通过细胞因子反应性作用 (4)对炎症细胞凋亡的影响 ;2、免疫抑制作用与抗过敏作用 免疫抑制作用——细胞免疫和体液免疫 诱导淋巴细胞凋亡（T、B淋巴细胞）; 抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原 抑制核转录因子NF-KB活性（减少炎性细胞因子的生成）; 抗过敏作用 抑制抗原-抗体反应 抑制肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-羟色胺、缓激肽等过敏性物质。 ;3、抗毒抗休克作用 抗休克 扩张痉挛收缩的血管，改善微循环； 增强心肌收缩力，心输出量增加; 抑制炎性因子产生，降低血管对炎症因子敏感性 稳定溶酶体膜，减少蛋白水解酶的释放 抗毒 提高机体对细菌内毒素的耐受力，但对外毒素无作用。 ;4、允许作用 (permissive action) 糖皮质激素对有些