鼻腔给药系统研究现状及在中药复方中的应用展望.docVIP

鼻腔给药系统研究现状及在中药复方中的应用展望 第13卷第1O期 Vo1.13No.10 中医药导报 GuidingJournalofTCM 2007年1O月 0ctober.2007 鼻腔给药系统研究现状及在中药复方中的应用展望米 CurrentStatusonNasalDrugDeliverySystemandItsApplicationinCompexprescription ofChineseC~uedeDrugs 毛厌草,狄留庆,赵晓莉,毕肖林,杜秋 (1.南京中医药大学2005级硕士研究生,江苏南京210029;2.南京中医药大学,江苏南京210029) [摘要]文章综述了鼻腔黏膜的生理特征,鼻腔给药系统(NDDS)吸收的影响因素以及NDDS的剂型.报道了中药制剂 鼻腔给药的优势及临床效果,指出了我国在鼻腔给药制荆研发中存在的问题. [关键词]鼻腔给药;环糊精;脂质体;生物利用度;中药复方 [Abstract]Thepaperintroducedphysiologicalcharacteristicsofmucosainnasalcavity,expounedtheinfluencingfactorsinna- saldrugdeliverysystem(NDDS),andcommondosageforminNDDS,reportedthesuperiorityofandclinicaleffectswithChinese drugspreparationinnasaldrugdelivery,atlast,pointedoutsomeproblemsinthestudyofnasaldrugdelivery. [Keywords]Nasaldrugdelivery;Cyclodextrin;Lipidosome;Biologicalavailability;CompMxprescriptionofChinesecrude drugs [中图分类号]R276.1[文献标识码]A[文章编号]1672—951X(2007)10—0094—03 近年来,鼻腔给药在国内,国外迅速开展,鼻腔给药有具 独特的治疗优势,笔者结合近年的文献研究,从鼻腔黏膜的 生理特性,鼻腔给药呼吸的影响因素等方面总结鼻腔给药系 统(NDDS)的研究近况,现综述如下. 1鼻腔黏膜的生理特性 鼻腔作为独特的药物吸收途径是与其生理结构密切相 关的.人体鼻腔深约12—14am,中部鼻甲骨部膨大,鼻腔壁 上有黏膜,鼻黏膜中有丰富的由静脉血管组成的海绵状组织 或海绵体.鼻腔黏膜表面上皮细胞遍布纤毛,在鼻中隔和甲 骨处分布最多,鼻腔黏膜的表面积很大,人体鼻粘膜面积约 为150am,可大大增加药物吸收的有效表面积.鼻粘膜内 有丰富的毛细血管,能使药物从鼻腔内吸收后直接进入体循 环,而不经过门肝系统,避免了肝脏的首过效应,因而是药物 吸收的有效部位之一….鼻腔上部的黏膜比各鼻窦内黏膜 厚,血管密集,是药物吸收的主要区域. 2NDDS吸收的影响因素 药物的鼻黏膜吸收主要是被动吸收过程,相对分子质量 (Mr)lt;1000的药物.脂溶性药物容易被吸收,生物利用度 高,一般可接近100%.鉴于鼻黏膜的药物吸收量有限,因 此,目前主要的研究方向是如何提高鼻黏膜的吸收,从而提 高鼻腔给药的生物利用度.影响鼻腔给药吸收的因素,主要 有药物本身的理化性质,鼻黏膜生理病理状况以及药物剂型 等方面. 2.1药物的理化性质] 94 *}基金项目:江苏省教育厅高新技术产业化项目 . 2.1.1化学形态药物的化学形态是决定吸收的重要因 素,如将药物转变成盐或酯能改变吸收. 2.1.2多态性药物的多态性能影响药物的溶解度和溶出 率,从而会影响其透过生物膜的吸收. 2.1.3Mr药物Mr的大小与其鼻腔内的吸收程度呈负相 关.通常Mrlt;1000的化合物鼻腔给药后,生物利用度较高, 而Mrgt;1000的药物,吸收效果较差.当然,在吸收促进剂的 存在下,即使药物的Mrgt;6000,也可能获得较好的吸收. 2.1.4分子结构研究发现,环状与交联肽类的分子半径 比线状肽类的小,易通过鼻黏膜转运,因此,环状与交联肽类 的鼻吸收大于线状肽类. 2.1.5亲油亲水性鼻腔黏膜对药物的吸收与其他生物膜 吸收机制相似,脂溶性的药物容易被鼻内吸收.实验证明, 亲油性的烯丙洛尔鼻腔给药后的吸收率较高,而亲水性的美 托洛尔鼻腔,舌下和口服给药后的生物利用度没有明显差 别,吸收率均较低. .2.1.6微粒大小药物微粒gt;10m可沉积于鼻腔中.微 粒为1—10Ixm,可沉积于肺中;微粒lt;1Ixm则可被呼出. 2.1.7溶解度和溶出率溶解度和溶出率是决定鼻吸收的 重要因素,微粒沉积于鼻腔后必须先溶解后再吸收.