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第六章 CD分子和粘附分子cluster of differentiation molecules and adhesion molecules 免疫细胞的膜表面分子:免疫细胞表面存在着 大量不同种类的蛋白质分子,如受体、配体、酶、 信号传导分子等。 CD分子和粘附分子均为免疫细胞的膜表面分子。 CD分子的作用: 用于细胞的鉴定:如 T细胞标志:CD3 + ; B细胞标志:CD19 + ; K细胞标志:CD3 -CD56+;。 参与细胞间粘附和跨膜信号传递,如 CD3、CD4、CD28等。 常用的CD分子: T细胞表面的CD分子 1.CD3 只分布于成熟的T细胞表面。 由5种肽链组成几对异二聚体(如γε和δε)。 主要功能: 传递抗原信息 稳定TCR结构 TCR分子复合体组成: 2)CD3分子:由γε和δε组成的两对分子。 3)ζ分子:由ζζ或ζη组成。 CD3和ζ分子作用:负责传导抗原刺激活化信号。 2. CD4和CD8 人CD4分子为细胞膜表面单链糖蛋白结构,除分布于部分T细胞外,也分布于胸腺细胞、某些B细胞、EBV转化的B细胞、单核吞噬细胞和脑细胞的表面。 CD8分子是由α、β两条多肽链组成的穿膜糖蛋白。除分布于部分T细胞外,还分布于胸腺细胞和NK细胞。 功能:作为T细胞识别抗原的辅助受体。 3.CD2和CD58 CD2又称淋巴细胞功能相关抗原-2、绵羊红细胞受体。是单链糖蛋白,表达于成熟T细胞、大部分胸腺细胞及部分NK细胞表面。CD58是CD2的天然配体。 功能:促进T细胞对抗原的识别, 作为T细胞的标志。 4.CD28和CTLA-4 CD28是由两条肽链组成的跨膜糖蛋白。表达于大部分T细胞及部分活化B细胞的表面。CD28的配体是B7家族,包括B7-1(CD80)和B7-2(CD86),主要为T细胞提供活化的第二信号。 CTLA-4与CD28具有高度同源性。CTLA-4主要表达于活化T细胞。也能与B7-1和B7-2结合。发挥的作用不同于CD28。 B细胞表面的CD分子 1. CD79a/CD79b 是B细胞的特异性标志,功能与CD3相似。 2.CD21和CD19 CD21表达于成熟B细胞、滤泡树突状细胞(FDC)、部分T细胞和鼻咽部上皮细胞等。是补体裂解片段C3d等的受体和EB病毒的受体。 CD19分布于B细胞表面,常与CD21结合后以复合体的形式存在。 BCR复合体示意图 3.CD40 为跨膜蛋白,属于肿瘤坏死因子家族。主要表达于成熟和不成熟B细胞、B细胞原型淋巴瘤和白血病细胞。 CD40的配体(CD40L)也属跨膜蛋白,主要表达于活化的CD4+T细胞,也表达CD8+T细胞。 其他CD分子: CD95 又称Fas或Apo-1。 与程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)密切相关。 Fas广泛表达于体内许多类型细胞表面。 Fas主要以膜受体形式存在,通过转录水平的不同拼接也可形成可溶性Fas分子。 2. CD178 即Fas配体(Fas ligand ,FasL) 主要分布于活化的T细胞表面。 细胞表面Fas通过与Fas抗体交联或与其天然配体(FasL)结合导致细胞内半胱天冬氨酸蛋白酶caspase 8活化,启动细胞凋亡通路,是免疫杀伤细胞的效应机理之一,与多种免疫现象有关。 3. CD16和CD56分子 在NK细胞表面,除有T、B细胞表面某些CD分子外,还有CD16和CD56分子。 CD16是IgG Fc段的低亲和力受体,主要结合IgG1、IgG3。 CD56是NK的特异性标志。 二、细胞粘附分子 (cell adhesion molecule,CAM) ------介导细胞与细胞或细胞与细胞外基质间相互结合的蛋白质。 2、整合素家族:(integrin) ---介导细胞与细胞外基质结合的一组由α、β 链组成的异二聚体分子。 如:LFA-1(CD11a/CD18)、CR3等。 3、选择素家族(selectin) ---是一类以细胞外多糖为配体的膜表面单肽分子,介导白细胞与内皮细胞或血小板的粘附。 如: L-选择素(白细胞选择素), E-选择素(内皮细胞选择素), P-选择素(血小板选择素)。 4、钙粘素家族:(cadherin) 一组需要钙离子参与的主要介导同型细胞间相互粘附的分子, 如: E-钙粘素(内皮钙粘素); N-钙粘素(神经钙粘素);
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