地中海贫血专题知识宣讲课件.pptVIP

与铁粒幼红细胞性贫血鉴别 顽固贫血，铁剂治疗无效， 无溶血、RET ↓ 铁利用障碍，铁染色：骨髓外铁↑铁粒幼红细胞↑可见环铁 结合蛋白电泳 诊断要点 籍贯、家族史 婴幼儿发病 慢性进行性贫血 肝脾肿大 呈小细胞低色素贫血（血象、骨髓象） 骨髓铁染色 （Hb）电泳分析 铁染色： 血红蛋白电泳 HbA 85.7（94.3-98.5） HbA2 4.4（1.5-3.7） HbF 9.9（0-2） * 地中海贫血专题知识宣讲 地中海贫血 什么是地中海贫血 地中海贫血的人群分布 地中海贫血诊断及鉴别诊断(病例) 地中海贫血治疗及预防 地中海贫血即珠蛋白生成障碍性贫血又叫海洋性贫血，其共同特点是由于珠蛋白基因的缺陷，使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成,导致血红蛋白的组成成分改变，使红细胞寿命缩短的慢性溶血性贫血。 一.什么是地中海贫血 ： 遗传学（常染色体隐性遗传）： α珠蛋白基因簇 位于16号染色体 β珠蛋白基因簇 位于11号染色体 病因：11、16号染色体上的珠蛋白基因缺失 或点突变，导致某种珠蛋白肽链合成障碍。 病因和发病机制 地中海贫血是由于珠蛋白基因的缺失或点突变所致。组成珠蛋白的肽链有4种，即α、β、γ、δ链，分别由其相应的基因编码，这些基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合成障碍,致使α、β、γ、δ合成失去平衡，导致溶血。临床以α和β地中海贫血较为常见 人类β珠蛋白基因簇位于11p15.5。β地中海贫血(简称β地贫)的发生主要是由于基因的点突变，少数为基因缺失。基因缺失和有些点突变可致β链的生成完全受抑制，称为β0地贫;有些点突变使β链的生成部分受抑制，则称为β+地贫。 β地贫基因突变较多，迄今已发现的突变点达100多种，国内已发现28种。其中常见的突变有6种：① β41-42(-TCTT )，约占45%;② IVS-Ⅱ654 ( C → T )，约占24%;③β17 ( A → T );约占14%;④TATA盒- 28 ( A →T )，约占9%;⑤ β71-72(+A ), 约占2%;⑥ β26( G → A )，即HbE26，约占2% 1.β地中海贫血 重型β地贫是β0或β+地贫的纯合子或β0与β+地贫双重杂合子，因β链生成完全或几乎完全受到抑制，以致含有β链的HbA 合成减少或消失，而多余的α链则与γ链结合而成为HbF( a2 γ2)，使HbF明显增加。由于HbF的氧亲合力高，致患者组织缺氧。过剩的a链沉积于幼红细胞和红细胞中，形成a链包涵体附着于红细胞膜上而使其变僵硬，在骨髓内大多被破坏而导致“无效造血”。部分含有包涵体的红细胞虽能成熟并被释放至外周血，但当它们通过微循环时就容易被破坏;这种包涵体还影响红细胞膜的通透性，从而导致红细胞的寿命缩短。 由于以上原因，患儿在临床上呈慢性溶血性贫血。贫血和缺氧刺激红细胞生成素的分泌量增加，促使骨髓增加造血，因而引起骨骼的改变。贫血使肠道对铁的吸收增加，加上在治疗过程中的反复输血，使铁在组织中大量贮存，导致含铁血黄素沉着症。 轻型β地贫是β0或β+地贫的杂合子状态，β链的合成仅轻度减少，故其病理生理改变极轻微。 中间型β地贫是一些β+地贫的双重杂合子和某些地贫的变异型的纯合子，或两种不同变异型珠蛋白生成障碍性贫血的双重杂合子状态，其病理生理改变介于重型和轻型之间。 人类a 珠蛋白基因簇位于16Pter -p13.3。每条染色体各有2个a珠蛋基因的缺失所致 少数由基因点突变造成。若仅是一条染色体上的一个a基因缺失或缺陷，则α链的合成部分受抑制，称为a+地贫;若每一条染色体上的2个a基因均缺失或缺陷，称为a0地贫。 2.α地中海贫血 重型α地贫 是a0地贫的纯合子状态，其4个a珠蛋白基因均缺失或缺陷，以致完全无a链生成，因而含有a链的HbA(α2β2)、 HbA2(α2δ2)和HbF（α2γ2）的合成均减少。患者在胎儿期即发生大量γ链合成γ4(Hb Bart‘s)。Hb Bart’s对氧的亲合力极高，造成组织缺氧而引起胎儿水肿综合征。 中间型α地贫是α0和 a +地贫的杂合子状态，是由3个a珠蛋白基因缺失或缺陷所造成，患者仅能合成少量α链，其多余的β链即合成HbH(β4)。HbH 对氧亲合力较高，又是一种不稳定血红蛋白，容易在红细胞内变性沉淀而形成包涵体，造成红细胞膜僵硬而使红细胞寿命缩短。 轻型α地贫 :是a+地贫纯合子或a0地贫杂合子状态，它仅有2个a珠蛋白基因缺失或缺陷，故有相当数量的a链合成，病理生理改变轻微。静止型a地贫是a+地贫杂合子状态，它仅有一个α基因缺失或缺陷，a链的合成略为减少，病理生理改变非常轻微。 正常人的血红蛋白分3种 HbA(α2β2)占血红蛋白总量的96~98% H