核医学第5章-放射性药物教程文件.pptVIP

安徽医科大学 易启毅;放射性药物的应用历史;本章内容;第一节 基本概念;一、定 义;放射性药物的组成;2-18F-脱氧葡萄糖;按放射性核素的物理半衰期：长半衰期、短半衰期、超短半衰期 按放射性核素生产来源：核反应堆生产的、加速器生产的、放射性核素发生器得到的 按放射性核素辐射类型：发射单光子、正电子、β粒子等 按放射性药物本身的剂型：注射液、颗粒剂、口服溶液剂、胶囊剂、气雾剂 按放射性药物给药途径：分为静脉、动脉、腔内、鞘内、皮下注射、口服、敷贴;放射性药物（按用途）;1）有放射性 放射性药物主要利用其放射性核素放出的粒子或射线达到诊断与治疗的目的。 具有双重性：1) 作为放射性药物的有效性；2) 对人员的辐射危害，乃至对环境的污染。 2）不恒定性 放射性药物中的放射性核素是不稳定的，会自发衰变为另一种核素或核能态：1) 不仅放射量随时间增加而不断减少；2) 其内在质量也可能改变。; 3）引入量少 普通药物的一次用量大，多以g或mg计算，而放射性药物的引入量相对少得多，且常用放射性活度作为计量单位。如常用的诊断含99mTc的放射性药物一次静脉注射370MBq(10mCi)，其中99mTc仅为10-9 - 10-10 mol。 4）辐射自分解 放射性核素衰变发出的粒子或射线的物理效应、化学效应、生物效应，直接作用放射性药物本身，引起化合物结构的改变或生物活性丧失，可导致放射性药物在体内生物学行为改变。 ;四、放射性药物的特殊要求;2.具有合适的物理半衰期：诊断用放射性核素的T1/2要在满足诊断检查所需时间的前提下尽可能地短，以减少病人的受照剂量。目前临床上诊断用放射性药物的核素T1/2大多在几小时至几天，条件好的医院已用T1/2在几分钟的放射性药物。治疗用的放射性药物T1/2不宜太短，一般在1到8天，以保证疗效。 3.毒性小：要求进入体内的放射性核素及其衰变产物的毒理效应小，若有毒性，应用时要严格控制在无毒性反应的范围内。最好核素的衰变产物是稳定性核素。另外，放射性药物的核纯度、比活度及放化纯度高，以能提高药物效果，还能减少毒副作用。 ;4.放射性药物的生物学特性：无毒副作用，无致敏性，在感兴趣的靶器官或组织中有明显浓聚，在血液中清除快。在靶器官或组织中分布多，具有高的“靶/非靶”比值。 5. 标记方法：应简单、快速。稳定性要好，结合要牢。标记后的产品应在一定时间内保持稳定。 6. 其它：价格可以接受，射线的防护容易。;五、放射性药物的摄取机制;2、运转及参与代谢：某些药物被吸收后，参与的细胞有关代谢。 如131I由于参与甲状腺素的合成而浓聚于甲状腺；59Fe参与血红蛋白合成而浓集于骨髓；75Se可被胰腺吸收与利用；18F-FDG参与能量代谢等。 3、离子交换作用：99mTc-焦磷酸盐用于骨显像，是因为焦磷酸盐能与骨中PO43-交换，实现浓聚而进行显像的。 ;4、简单的弥散和分布：将放射性药物引入体内某空间，可显示该空间的大小和形态。 例如将放射性氪，氙气弥散至肺泡内，作为肺功能的显像与测定。 5、细胞吞噬和胞饮作用：肝、脾、骨髓的内皮系统具有识别和吞噬外来颗粒的功能，放射性药物易于集中于这些器官而显像。 如脾脏具有吞噬衰老受伤红细胞的功能。因此，放射性标记的受伤红细胞可用于脾脏显像。 ;6、毛细血管阻断：颗粒大于毛细血管直径的放射性大颗粒如99mTc、131mIn标记的聚合白蛋白或蛋白微球，静脉注射后造成暂时性的肺毛细血管均匀性栓塞，从而用于肺显像，颗粒几小时后自行降解。 7、特异导向结合：根据受体与配基、抗体与抗原结合具有高特异性，高亲和性的特点，用放射性核素标记适当的配体或抗体，使之导向到含有高密度受体或抗原的靶器官或靶组织，从而达到显像或治疗的目的。 如131I标记抗人精浆蛋白抗体用于前列腺癌转移灶的显像等。 ;第二节 放射性药物的制备;一、放射性核素的生产来源;1、核反应堆生产医用放射性核素;核反应堆生产医用放射性核素;核反应堆;常用核反应堆生产的医用放射性核素;2、加速器生产医用放射性核素;医用回旋加速器; 临床常用加速器生产的放射性核素;加速器生产的医用放射性核素主要特点;3、发生器生产医用放射性核素;用三氧化二铝作为吸附柱。三氧化二铝对母体核素99Mo有很强的亲和力，子体核素99mTc则几乎不被吸附。用生理盐水淋洗，则99mTc被洗出。;;其他来源;二、配基 - 非放射性的标记物;配体的基本要求;三、放射性核素与配体的标记方法;1．同位素交换法(isotope exchange) 同位素交换法是利用同一元素的放射性同位素与稳定同位素在两种不同化学状态之间发生交换反应来制备标记化合物，其反应如下: AX+BX*—AX*+BX X和X*分别为同一元素的稳定同位素和放射