易善复在药物性肝损伤中的应用课件.pptVIP

修复生物膜是保肝治疗的基础 1 2 3 4 修复生物膜 拮抗氧应激/脂质过氧化 抗炎、抗凋亡 抗纤维化 肝细胞损伤的基本模式 两种类别 非致死性（Sublethal injury):变性、萎缩、肿胀 致死性：坏死、凋亡 肝病诱致细胞死亡的主要相关因素 缺氧、ROS、胆汁酸、毒性化合物、TNFα、Fas配体、穿孔素 肝细胞损伤4个共同发病机制 膜脂质双层结构/细胞骨架蛋白改变 细胞内离子失衡/降解酶激活 线粒体功能不全 氧化应激 Kaplowitz N. J Hepatology 2000；32（suppl1）：39 肝细胞损伤的主要机制—生物膜受损 细胞膜受损 胆管损伤 氧自由增加 转运系统功能障碍 肝细胞凋亡 线粒体功能障碍 与蛋白或脂肪、核酸等共价结合 亲电子基团 损伤肝细胞结构和功能 Ca++-ATP自稳机制破坏 线粒体受损 细胞骨架破坏 肝细胞损伤 肝细胞凋亡 耗竭GSH、诱导脂质过氧化 生物膜和肝细胞损伤的机制 释出酶类 释出溶酶体酶 其他自由基 氧自由基（O2） 生物膜破坏 诱导免疫损伤 药物 药物代谢产物 CYP450 肝细胞膜损伤导致细胞功能受损 过多的自由基与细胞膜上的不饱和脂肪酸、蛋白质分子结合 细胞膜损害 细胞功能受损 体内氧化还原平衡被破坏－氧化/应激 自由基 GSH等抗氧化剂 肝功能损伤 对有害物质的 耐受性下降 解毒功能受损 膜结合的酶(脂代谢酶和解毒酶)活性下降 代谢功能受损 肝细胞中ALT/AST溢出 ALT AST 胞膜破裂 磷脂丢失, 脂质双层结构破坏 血液中ALT/AST升高 肝细胞膜结构破坏与肝功能损伤 恢复肝细胞膜的完整结构 ALT AST 血液中ALT/AST降低 阻止ALT/ AST 溢出 恢复肝细胞膜屏障作用 抵御了肝细胞对有害物质的耐受性 提高了营养物质和电解质跨膜交换, 增加了酶类活性 解毒功能 改善 代谢功能 改善 有效恢复 肝功能 保肝治疗＝降酶治疗 降酶通常是指单纯降酶（ALT）不保肝，药物对酶或酶活性有直接抑制作用，而非通过肝脏损伤的修复使生化学指标改善 保肝治疗意义在于通过修复生物膜、抗炎和抗纤维化改善肝组织病理，而肝组织病理的改善普遍滞后于生化学指标的改善 易善复有效修复肝细胞膜 易善复对已破坏的肝细胞膜进行生理性修复，使细胞膜的流动性增加，导致肝功能和酶活力由损伤回复正常1 1 刘梅等.肝脏.2006;11:43-5 人体必需的磷脂,肝细胞膜、细胞器膜的基本构架 易善复 (多烯磷脂酰胆碱PPC) Lieber CS, et al. Alcohol 2004;34:9－19 易善复进入肝脏,补充丢失的磷脂 易善复—胆碱和甲基的供体 多烯磷脂酰胆碱 膜磷脂的甲基化 维持Na+－K+ －ATP酶活性 3个 CH3 改善细胞膜的流动性 促进脂肪、胆固醇代谢 保证信息传递 体内转甲基代谢 胆碱 易善复抗氧化应激/脂质过氧化损伤作用 GSH 谷胱甘肽；AA 花生四烯酸;CCL4四氯化碳； CCL3三氯甲基自由基;SAM 腺苷蛋氨酸;ROS 氧化应激 1.刘梅等.肝脏.2006;11:43-5 2.Xu YQ,et al.Alcohol Alcohol.2005;40:172-175 3.Aleynik SI,et al.Alcohol Alcohol.2003;38:208-212 膜受损 P4502E1 CCL3 内质网 磷脂分子 脂质过氧化 H＋ CCL4 攻击 易善复 抑制 线粒体 内GSH P4502E1 激活 诱导 ROS 有毒 物质 氧自由基 (H2O2、O2－、OH－等) SAM GSH 乙 醇 乙 醇 CCL4 AA ① ③ ② ① ① 易善复修复肝生物膜，有效恢复肝功能 药物、病毒、酒精等损伤因子以及其他危险因素（高脂饮食、 糖代谢紊乱）引起的肝细胞脂肪变性是导致肝损害的主要原因 肝损伤表现为肝细胞膜的损伤，膜磷脂丢失 易善复 人体必需磷脂，肝细胞膜、亚细胞膜的基本骨架 修复肝细胞膜，重建肝细胞膜结构 从根本上遏制ALT/AST溢出，降低血清ALT/AST不反弹 有效促进肝功能恢复 恢复肝细胞内酶的活性，改善代谢功能 加强肝细胞对有害物质的耐受性 提高解毒功能 药品名 抗氧化 转甲基 膜稳定 膜修复 抗炎 改善血脂 蛋白合成 解毒 多烯磷脂酰胆碱 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 甘草酸二胺 ＋ ＋ 水飞蓟素 ＋ ＋ ＋ 谷胱甘肽 ＋ ＋ 乙酰半胱氨酸 ＋ ＋ 硫普罗宁 ＋ ＋ ＋ 腺苷甲硫氨酸 ＋ ＋ ＋ ＋ 熊去氧胆酸 ＋ ＋ 牛磺酸 ＋ ＋ 百赛诺 ＋ ＋ 常用保肝药物的作用机制 腺苷蛋氨酸的代谢途径 ATP 腺苷蛋氨酸 蛋氨酸 PPi 去羧基腺苷蛋氨酸 腐胺 亚精胺 精胺 亚精胺 转丙氨基 5