第十节药物潜优化.pptVIP

先导化合物进行潜优化战略的应用 水溶性(如注射用药/滴眼液) 吸收分布 药物靶部位浓度不足,根据靶部位的特性改变脂溶性或水溶性 药物作用于特定位点 组织或者器官存在高浓度或独特的酶 不稳定 药物到达靶器官前就已代谢失活 延长药物作用时间 毒性 病人的可接受性—气味,口感,注射时的疼痛感 制剂问题—如挥发性的药物前药化制成固体片剂 潜优化药物的类型 载体前药(Carrier-linked Prodrug)和生物前体(Bioprecursor) 载体前体药物:活性化合物与载体(通常是亲脂性的起运输作用的结构部分)暂时性结合, 在适当的时候通过酶的作用去除载体,如酯的水解, 释放出活性化合物 生物前体:在体内经过酶催化的，除水解反应以外的氧化、还原、磷酸化和脱羧反应等方式活化的前药, 不是活性化合物与载体暂时性结合,而是分子结构本身改变, 称生物前体前药. 生物前体前药不能通过简单的基团解离而得到. 载体前体药物分类 Bipartate:生物活性物质和载体直接相连 Tripartate:载体通过link与药物相连 Mutual prodrug:两个药物(通常有协同作用)相互连接,可互为载体. 优良的载体前体药物一般符合下列标准: 1.药物与载体通常以共价键结合 2.原则上前体药物活性较弱或没有活性 3.药物与载体的结合键在