抗感染药物的PKPD研究讲座版课件.ppt

TMIC与疗效的关系 对于β-内酰胺类药物， % TMIC的时间达到40-50%，细菌的清除率可达85%以上。 青霉素或头孢菌素治疗试验性动物肺炎链球菌肺炎， % TMIC的时间达到40-50%，动物的存活率可达90-100%。 Cralg WA. Dlagn Microbiol Infection Dis 1996,25: 213-217 MIC对抗生素PD的影响 MIC升高： 浓度依赖性抗生素： Cmax/ MIC AUC 0-24h/ MIC 明显降低 3、时间依赖性且抗菌活性持续时间较长的抗菌药物 阿齐霉素等部分大环内酯类 、链阳菌素类、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药等。 主要评价指标： AUC/MIC， TMIC T1/2? PAE 如氟康唑，AUC0-∝/MIC=20可获得较好疗效。 Craig WA. Beijing international symposium on antibiotics(post congress of the 7th WPPCCID,2000.) 抗菌药物的PK/PD分类 四. PK/PD对不同类抗菌药物给药方案的指导意义 抗感染药物的PKPD研究讲座版 抗菌药物的PK/PD研究 选择抗菌药时需考虑的因素 药物 对细菌MIC 感染部位浓度 结果 药代动力学 吸收、分布、代谢、排泄 （给药方案） 药效学 临床效果 细菌清除 患者依从性 耐受性 耐药产生 抗菌药物临床治疗的目的是要根除致病菌， 同时尽量避免ADR和耐药菌株的生成。 内容简介 一、 抗菌药物的药代动力学 (pharmacokinetics, PK) 二、抗菌药物药效学 (Pharmacodynamics,PD) 三、抗菌药物PK/PD综合参数 四、PK/PD对不同类抗菌药物给药方案 的指导意义 剂量用法 血清浓度 感染部位浓度 生物效应 Pharmacokinetics 药动学 Pharmacodynamics 药效学 抗菌药物的药动学与药效学 ●药动学定义：在经典的药理学中的定义是机体对药物的作用（What the body does to the drug）即药物体内过程，A.D.M.E。决定着药物在血清、体液和组织中浓度的时间过程，这一过程与药物的剂量有一定的关系。 ● 药动学参数：通过血药浓度-时间曲线可计算出AUC、Cmax、Tmax、Vd、CL及t1/2等PK参数，对新药开发、制订抗生素的临床治疗方案，并为新药人体生物利用度、生物等效性测定，个体与群体药代动力学轮廓提供了十分有益的资料。 一、抗菌药物的药代动力学 评价抗菌药物治疗作用的PK参数 Peak mg/L：血清（血浆）高峰浓度，简称血峰浓度 （peak serum (plasma）concentration） Cmax mg/L：最高血药浓度（maximum plasma concentration） tmax h：给药后达到最高血药浓度的时间，简称达峰时间（time after doing at which maximum plasma concentration is reached） T1/2? h：药物的消除半衰期，简称半衰期（elimination half life of drug） AUC mg?h/L：药时曲线下面积（area under the plasma concentration － time curve） Vd L：表观分布容积（apparent volume of distribution） 吸收（absorption） 吸收是药物在体内或给药部位进入血液循环的过程。 口服、舌下、肌肉、皮下等血管外给药途径必须经吸收过程。 与吸收相关的PK参数: 吸收速率常数（Ka） 吸收半衰期（T1/2α） 生物利用度（F） 达峰时间（Tmax） 血药峰浓度（Cmax） 首过效应（Fmet） 分布（Distribution） 药物从给药部位吸收入血，再由血液循环运送到机体各组织、间质液或细胞液中称为分布。 与分布有关的PK常数 ①表观分布容积(a