人类疾病动物模型课件.ppt

人类疾病动物模型(2);第一节 人类疾病动模型评估及分类;一、复制人类疾病动物模型的评估 ; 3．可靠性 复制的动物模型应力求可靠地反映人类疾病，即 可特异地反映该种疾病或某种机能、代谢、结构变化， 同时应具备该种疾病的主要症状和体征，并经受一系 列检测(如心电图、临床生理、生化指标检验、病理切片等)得以证实。 ;4．适用性和可控性 设计复制人类疾病动物模型，应尽量考虑在今后临床能应用和便于控制其疾病的发展，以便于开展研究工作。 5．易行性和经济性 复制动物模型设计，应尽量做到方法容易执行和合乎经济原则。 ;二、动物模型的分类 ;物理因素 ：机械损伤、放射线损伤、气压、手术 化学因素 ：化学药致癌、化学毒物中毒、强酸强碱烧 伤、某种有机成分的增加或减少导致营养 性疾病等。 生物因素 ：细菌、病毒、寄生虫、生物毒素等 。 复合因素 ： ;2．自发性动物模型 (Spontaneous animal model)： 指实验动物未经任何人工处置，在自然条件下动物自然发生、或由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物模型。 优点：完全在自然条件下发生的疾病，排除了人为的 因素，疾病的发生、发展与人类相应的疾病很 相似。 缺点：来源比较困难，种类有限。 ;3．抗疾病型动物模型 (Negative animal model)： 是指特定的疾病不会在某种动物身上发生，从而可以用来探讨为何这种动物对该疾病有天然的抵抗力 的动物模型。 4．生物医学动物模型 (Biomedical animal model)： 是指利用健康动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。 ;第二节 肿瘤疾病动物模型;诱发性肿瘤模型： 方法： 原位诱发：指将致癌物直接与动物靶组织或靶器官接触而诱发该组织或器官发生肿瘤，接触方法可通过涂抹、灌注、喂养或埋置等 。 异位诱发：将与致癌物接触后的动物组织或器官埋置于该动物或另一正常动物皮下而产生的该组织或器官的肿瘤。异位诱发肿瘤具有易于观察和取材的优点。 诱癌物： 放射线局部照射、化学致癌物（烷化剂、亚硝胺???、芳香胺类）、生物毒素（黄曲酶毒素）、细菌（幽门螺杆菌）、肿瘤病毒感染。 ;举例： 二乙基亚硝胺(DEN)诱发小鼠肺癌： 采用小鼠皮下注射1％DEN水溶液，每周一次，(每次剂量为56mg/kg体重，总剂量为868mg)。观察时间为100d左右。此模型诱发率约40%。若将DEN总剂量增到1176mg时，半年诱发率可达90％以上。 亚胺基偶氮甲苯(OAAT)诱发小鼠肝癌： 用l％OAAT苯溶液涂于动物两肩胛间皮肤上，隔日1次，每次2—3滴、一般涂100次。7个月以上诱发肝肿瘤约55％。 黄曲霉素诱发大鼠肝癌： 在大鼠饲料中加入黄曲霉素，含0.011-0.015ppm，喂养6个月，诱发率达80％。 ;注意： 必须适当选择：致瘤方法、动物种系、致癌物种类与溶剂、给药剂量与途径及观察时间等尽量简便可行，有较好的重复性，并有利于与人肿瘤比较。 方法和种系应对所用致瘤物敏感。 致癌物的剂量应能保证动物存活率较高、诱发期较短而又可诱发较高频率的肿瘤． ;移植性肿瘤模型： 方法： 实体瘤移植： 肿瘤细胞皮下接种——7-10d处死荷瘤动物——选择生长良好、无坏死液化的瘤组织——2-3mm3+生理盐水或其它营养液——无菌套管针抽吸——接种同种受体动物右前腋窝皮下。 腹水瘤移植： 肿瘤细胞皮下接种——7-10d处死荷瘤动物——取腹水——含葡萄糖平衡盐水稀释至适当浓度——腹腔注射（腹水瘤）或皮下注射（实体瘤）。 ;评价: 同时接种同样量的瘤细胞，生长速度较一致，个体差异较小。 接种成活率近100%。 对宿主影响相类似。 可连续传代，试验周期短，条件易于控制。 主要问题是宿主对移植物产生免疫排斥反应。;第三节 心血管疾病动物模型;高脂饲料诱发高血脂及动脉粥样硬化症模型 造模机制： 动物饲料中加入过量的胆固醇和脂肪，饲养一定时间后，其主动脉及冠状动脉处逐渐形成粥样硬化斑块，并出现高血脂症。 高胆固醇和高脂饮食，加入少量胆酸盐，可增加胆固醇的吸收，如再加入甲状腺抑制药--甲基硫氧嘧啶或丙基硫氧嘧啶可进一步加速病变的形成。 ;造模方法: 1.小型猪： 选用Gottigen系小型猪较为理想，用1％～2％高脂食物饲喂6个月