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肝纤维化的诊疗 肝纤维化的危害 肝纤维化是慢性肝病发展为肝硬化的中间环节。多种慢性肝病共同的病理学基础是肝纤维化，其发生机制是机体对炎症的修复反应，如同疤痕形成于创伤一样。 慢性肝病患者若不经过及时的诊断、合理的治疗，病情反复发作，其中10%~15%的人5~10年后发展成为肝硬化。 如果能阻滞或逆转肝纤维化进展，将会提高患者的生存质量，在很大程度上改善肝病的预后。 肝纤维化发生的机制 正常的肝脏由分布在基质中的肝细胞和肝窦组成。 基质 Ⅰ型、Ⅲ型和Ⅳ型) 非胶原蛋白 糖蛋白 纤维连接蛋白 层粘连蛋白 蛋白多糖 硫酸肝素 硫酸软骨素 硫酸角质素 透明质酸 胶原 Alcohol, Acetaldehyde, NADH Kupffer cell Monocyte Platelet TNF-α TGF- ?, PDGF, IL-1, IL-6, TGF- ?, TGF-α, IGF, EGF Resting Transitional Activated Endothelial Sinusoidal Ito cell Ito cell Ito cell cell Extracellular matrix MMP TIMP Production of extracellular matrix by alcohol drinking Figure 20. LSEC is round with clear boundary and many fenestrae ( some are large) and sieve plates in the normal rat. TEM ×8,000. Figure23. At the end of 8 weeks of ethanol feeding,silk-like stick winded around the cell . TEM ×6,000. HSC Desmin 免疫细胞化学染色（×40） 肝纤维化的诊断 1. 组织病理学 2. 影像学诊断 3. 血清学诊断 组织病理学检查 肝活检组织病理学检查仍是诊断肝纤维化和肝硬化的“金标准”。 HE染色 细胞外基质 组织化学 免疫组织化学 分子原位杂交技术 计算机图像分析 方法 组织病理学检查 但肝活检技术也有一定的局限性： 难以避免取样误差（即一次取材不一定能反映整个肝脏的全貌） 病人不愿接受多次肝穿刺因而不便于观察肝纤维化的动态变化或治疗效果。 Normal hepatic histologic manifestation Hepatic histopathologic change of alcoholic rat at the end of 8w (HE ×400) Hepatic collagen staining of alcoholic rat at the end of 8w Masson x200 Hepatic collagen staining of alcoholic rat at the end of 16w Masson x200 儿童NASH 伴纤维化 男，12岁，肥胖：1年来ALT:413--481U/L 影像学诊断 B型超声、CT、MRI等可以发现： 肝包膜增厚 肝表面轮廓不规则或呈结节状 肝实质回声不均匀增强或CT值增高 各叶比例改变 脾脏厚度增加 门静脉和脾静脉直径增宽 在酒精性肝病中Fibroscan是准确诊断无症状性肝纤维化的指标，明显优于Fibrotest和透明脂酸可以使用Fibroscan来筛选无症状酒精性肝纤维化患者。 E. Nguyen-Khac, B. Robert, M. Brevet . J Hepatology, Suppl No 1, 46, 2007. LSM对于区别具有明显肝纤维化和肝硬变的酒精性的病人，是一个有用的工具。 P. Nahon, M. Ziol, V. de Ledinghen . J Hepatology, Suppl No 1, 46, 2007. 法国Munteann采用LSM、FM+FT系统分析809例慢性肝病患者研究结果显示,FS不适用于对肋间隙狭窄、肥胖及腹水患者的肝脏检测。 法国Bureau采用FS系统检测150例丙型肝炎和酒精性肝硬化患者的肝脏硬度认为,检测到的肝脏硬度是肝硬化门脉高压的预测指标。 Fibroscan(FS) 血清学诊断 基质 Ⅰ型、Ⅲ型和Ⅳ