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肝病论坛思美泰综合 主要内容 肝内胆汁淤积（IHC） 胆汁淤积的诊断 胆汁淤积的病因和分类 IHC的治疗 S-腺苷蛋氨酸（SAMe）的作用机制 S-腺苷蛋氨酸转甲基 S-腺苷蛋氨酸转硫基 S-腺苷蛋氨酸转丙氨基 SAMe 在病毒性肝炎治疗中的应用及最新的临床数据 * 胆汁淤积的诊断 定义：胆汁淤积系指： 因肝内或肝外原因引起的胆汁流动障碍所 导致的疾病； 胆汁无法正常流入十二指肠，而是逆向流入 血液循环； 最终引起一系列病理生理变化。 * 肝炎的自然疾病史 * 进行性纤维化肝硬化 肝硬化 正常肝脏 乙型、丙型和丁型肝炎病毒 慢性感染 纤维化 酒精性肝炎 1、Dienstag JL.Chapter 37, Acute Viral Hepatitis.In Harrison’s Gastroenterology and Hepatology.Editores:Longo DL, Fauci AS.McGraw –Hill Medical.2010. 2. EASL Clinical Practice Guidelines. J Hepatol. 2009;51(2):237-267. 3. Elias E. Sherlocks DIseases of the Liver and Biliary System. 2011:234-256. 4. Mailliard ME. Harrisons principles of internal medicine. 17th ed. New York: McGraw-Hill Medical; 2008 * 多种原因导致胆汁淤积 陈贻胜.中华消化杂志 2000；20（5）：335－336 外科手术 全肠外营养 * 慢性肝病伴肝内胆汁淤积(IHC)发生率 IHC发生率％ 0 20 40 60 80 43 54 肝硬化 67 17 32 53 35 55 Bortolini M et al. Drug Invest 1992; 4:83-89; 原发性胆汁性肝硬化 原发性硬化性胆管炎 药物相关性肝炎 自身免疫性肝炎 酒精性肝炎 慢活肝 慢迁肝 N＝2520 胆汁淤积的治疗方法 明确并治疗病因 胆汁淤积的一般治疗： * 改善胆汁流动 减少毒性胆汁酸的积累 合适的营养（脂溶性维生素缺乏） 抗氧化：维生素E、C、N-乙酰半胱氨酸 保肝药物：SAMe等 FXR激动剂：降低细胞内BA IHC的药物治疗 S -腺苷 - L - 蛋氨酸（SAMe） 熊去氧胆酸（UDCA） 皮质类固醇和其他免疫抑制剂 内镜逆行胰胆管造影（ERCP）和内镜治疗 肝移植 血液净化治疗 中药和其他治疗 * SAMe（思美泰?） 1952年，首次发现腺苷蛋氨酸 适应症： 意大利：处方药——抑郁症 德国： 处方药——关节炎 俄罗斯：处方药—— 肝病 美国：营养补充剂和非处方药 中国：已上市13年 本品的市售剂型包括：500 mg静脉注射剂 500 mg片剂 * SAMe（思美泰?）的分子结构 * * 甲基供体 硫基供体 丙氨基 * 思美泰?的代谢途径 ATP 腺苷蛋氨酸 蛋氨酸 PPi 去羧基腺苷蛋氨酸 腐胺 亚精胺 精胺 亚精胺 转丙氨基 5’甲硫腺苷 CH3 磷脂、神经递质 DNA、蛋白质 转甲基 VB12 四氢 叶酸 甲基四氢叶酸 S腺苷同型半胱氨酸 半胱氨酸 转硫基 胱硫醚 半胱氨酸 谷胱甘肽 硫酸根 Teodoro Bottiglieri. Am J Clin Nutr, 2002;76(suppl):1151s-7s. 解毒，抗氧化 促进正常肝细胞再生 合成磷脂酰胆碱 维持Na+-K+-ATP酶活性 调节细胞膜流动性 S-腺苷蛋氨酸（SAMe） -----在慢性病毒性肝炎治疗中的应用 Manzillo et al.Drug Invest 4(Suppl 4):90-100;1992 * S-腺苷蛋氨酸（SAMe）序贯治疗胆汁淤积性肝病的多中心、双盲、安慰剂对照试验 Manzillo et al (1992) 双盲、随机、安慰剂对照临床试验 旨在评估SAMe的抗胆汁淤积疗效和安全性 343例肝内胆汁淤积（IHC）患者 原患疾病 肝硬化38% 慢性肝炎24% 急性肝炎25.5% 原发性胆汁性肝硬化9.5 % 肝内胆汁淤积（IHC）定义为： ↑ 血清总胆红素（STB）≥17 μmol/L ↑ 血清结合胆红素（SCB）≥4 μmol/L 或↑ 碱性磷酸酶（ALP）≥2 μkat/L Manzillo G, Piccinino F, Surrent