2019生物竞赛-生物化学-17激素及其受体介导的信号转导-杨荣武《生物化学原理（一）》.pptVIP

G蛋白的结构组成以及它与细胞膜内侧的结合 常见的三聚体G蛋白 腺苷酸环化酶系统的级联放大系统 PKA的激活 PKA识别的一致序列为Arg-Arg-X-Ser-Z或Arg-Arg-X-Thr-Z；R亚基含有的假底物序列为 Arg-Arg-Gly-Ala-Ile。 肾上腺素通过PKA的“慢反应” PLC（PKC）系统 实例- GnRH（促性腺激素释放激素） 作用脑垂体前叶 主要成分 激素 GPCR G 蛋白-Gplc-β 或Gq 效应器- PLC -β 第二信使-DG,IP3 ,Ca2+ PKC 和钙调蛋白 靶蛋白 PLC的作用位点 钙调蛋白（CaM）的结构与功能 由美籍华裔科学家张槐耀首先发现 是一种对热稳定的酸性蛋白，含有148个氨基酸残基，存在于所有的真核细胞，在进化上具有高度的保守性，在三维结构上像一个哑铃，一段7圈长的α-螺旋将两个球叶相连，每一个球叶具有两个α-螺旋-环-α-螺旋这种结构模体，每一个α-螺旋-环-α-螺旋能结合一个钙离子。 功能 作为糖原磷酸化酶的δ亚基 直接激活其他蛋白 通过依赖CaM蛋白质激酶间接激活其他蛋白 磷酸肌醇系统的详细图解 磷脂酰肌醇的代谢转变 信号的终止 HR*→H + R G蛋白自带的GTP酶活性将与G蛋白结合的GTP水解 McCune Albright综合征：GsαArg201→His201或Cys201； 霍乱毒素（CT）和百日咳毒素（PT）作用机制；GTP 类似物的作用 第二信使的水解或吸收 A-PDE水解cAMP；磷酸酶水解IP3；钙泵将Ca 2+泵回ER。 茶碱和咖啡因的兴奋和减肥作用 躁狂症与Li+的治疗作用 佛波脂与肿瘤 磷蛋白磷酸酶催化磷酸化的靶蛋白去磷酸化 霍乱毒素和百日咳毒素的作用机制 GTP的类似物 佛波脂的化学结构 视觉相关的信号转导系统 主要成分： 第一信使-光子 靶细胞-视锥细胞和视杆细胞 受体 (视紫红质）=视蛋白+11 顺-视黄醛 G 蛋白-Gt (传导素） 效应器- G-PDE 蛋白质激酶：无 靶蛋白：离子通道 图解 灭活机制 哺乳动物视杆细胞上光信号的转导和转变 视黄醛光激活的异构化 光信号转导中膜电位的变化 嗅觉相关的信号转导系统 主要成分： 第一信使-嗅味分子 靶细胞-鼻粘膜嗅觉受体细胞 GPCR G 蛋白-Golf 效应器- AC 蛋白质激酶：无 靶蛋白：离子通道 图解 灭活机制 嗅觉产生的分子机制 鼻黏膜嗅觉受体细胞的结构以及结合嗅味分子以后的变化 生物竞赛-生物化学原理（结构生物化学）-南京大学杨荣武 * * * 第十七章 激素及其受体介导的信号转导 提纲 一、激素的一般性质 激素的定义 激素的化学本质、分类和生物合成 激素的定量 二、激素作用的一般特征 特异性 高效性 水溶性激素的作用往往需要“第二信使” 激素的作用可能产生“快反应”或“慢反应” 脱敏性和时效性 三、激素作用的详细机制 脂溶性激素的作用机制 水溶性激素的作用机制 信号转导的整合 四、激素的分泌及其调节 激素的定义 经典的定义：激素是由特定的组织产生并分泌到血流中，通过血液的运输到达特定器官或组织，而引发这些器官或组织产生特定的生理生化反应的一类化学物质。 更广泛的定义：激素是一类非营养的、微量（微摩尔或更低浓度）就能发挥作用的细胞间转导信息的化学物质。就动物而言，分泌激素的细胞被称为内分泌细胞，受激素作用的细胞被称为靶细胞。 动物激素的进一步分类 内分泌激素 旁分泌激素 只作用于临近的细胞，如前列腺素、阿片肽以及一些多肽生长因子 自分泌激素 作用于原来分泌它的细胞，如刺激T细胞分裂的白细胞介素-2和某些细胞癌基因的产物 内部分泌激素 在细胞内合成以后不需要分泌到胞外，而是在原来的细胞内发挥作用。 动物激素的内分泌、旁分泌、自分泌、内部分泌和神经内分泌 激素的一般性质 产生和分泌激素的为复杂的多细胞生物 激素的化学本质多样。按照化学本质，可分为肽类或蛋白质激素、固醇类激素、氨基酸衍生物激素、脂类激素等几类 激素有的溶于水，有的不溶于水。按照溶解性质，可将激素简单地分为水溶性激素和脂溶性激素。 浓度低——动物在静息状态下，血液肽类激素的浓度为10-12~10-10mol/L，固醇类激素的浓度为10-10~10-8mol/L。 作用能产生强烈的生物学作用 脂溶性激素和水溶性激素的性质比较 激素的定量 化学分析法（chemical assay） 生物活性测定法（bioactivity assay） 放射免疫测定法——由Rosalyn Sussman Yalow创立 激素作用的一般特征 高度的特异性——由受体决定 微量就能发挥作用——原因一是激素与受体的亲和