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转移性结直肠癌mCRC姑息治疗策略;整体治疗策略的应用显著延长了mCRC患者的OS;整体治疗策略=充分运用+合理布局有效药物;2016ESMO最新分组:根据患者的体能状态和治疗目标; mCRC患者的姑息治疗一线治疗选择;ESMO指南明确提出一线治疗决策制定的驱动因素;患者特征——不同患者给予不同治疗强度;肿瘤特征——不同RAS基因状态不同治疗选择;更低(上升)
女性;2016 ASCO 80405肿瘤部位作为疗效预测因子的研究分析;与单纯化疗相比,无论原发部位,化疗联合贝伐珠单抗单纯化疗;(K)RAS WT右半结肠癌:贝伐珠单抗有优势;CALGB80405
(RAS WT)4;左右半结直肠癌预后:
在RAS野生型晚期结直肠癌中,肿瘤位置和预后相关,左半结直肠的预后比右半结肠癌预后好
但多因素分析下,肿瘤部位并不是OS的独立预后因素,右半结肠癌更有可能伴随预后差的相关的基因遗传特征
左右半结直肠癌治疗选择:
在肿瘤部位亚组分析中,一线使用西妥昔单抗或者贝伐单抗有不同的治疗效果;
肿瘤部位是考虑如何选择靶向治疗的因素之一
分析生物标本可以让我们识别更精准的生物标志物来替代肿瘤原发部位去实现个体化治疗
;;BRAF突变;CRYSTAL 研究:BRAF突变对治疗及预后的影响;FIRE3研究:BRAF突变人群PFS、OS和ORR结果;BRAF突变型患者的OS获益劣于野生型患者;氟尿嘧啶类药物 + 贝伐珠单抗
双药化疗 (FOLFOX, XELOX or FOLFIRI) + 贝伐珠单抗
双药化疗 (FOLFOX or FOLFIRI) + 抗EGFR抗体
三药化疗 (FOLFOXIRI) + 贝伐珠单抗
;TRIBE研究: 三药化疗联合贝伐珠单抗;;mCRC患者的一线姑息治疗决策;一线治疗;不可手术晚期/转移性肠癌的治疗目标:生存时间与生活质量的双重获益;
持续治疗continuous treatment:持续标准化疗或联合靶向药物,直到疾病进展或毒性反应不耐受
维持治疗maintenacne treatment:一线治疗一段时间后,达到最佳疗效且处于疾病稳定状态时,采用低强度、低毒性的药物持续治疗。以达到延长患者的PFS、减少不良反应、延缓肿瘤相关症状的复发时间和提高患者生活质量
间歇治疗intermittent treatment:标准治疗中达到最佳疗效且处于疾病稳定状态时完全停止化疗
;三种治疗模式的比较;三种治疗模式比较;Published online 2016 Jan 14. ;一线治疗治疗反应为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)或疾病稳定(SD)的mCRC患者,适合采用维持治疗
一般化疗2~3个月,大多数患者会获得最佳疗效,4~6个月后部分患者因神经毒性、骨髓抑制等不良反应需停止标准化疗。指南中建议的一线治疗时长为3~6个月。
NCCN强烈建议在使用FOLFOX或CapeOx(卡培他滨+奥沙利铂)化疗3个月后停止奥沙利铂,如果出现不可接受的神经毒性则应更早停止,继续维持方案中其他药物治疗直至肿瘤进展,已经出现神经毒性的患者不应再使用奥沙利铂,直至神经毒性接近消失。
诱导化疗时间过短,对患者可能造成不利影响
;贝伐珠单抗维持治疗可进一步延长一线PFS;OS亚组分析;贝伐珠单抗+
卡培他滨; mCRC患者的二线治疗选择;抗血管生成治疗跨线/二线应用显示出一致的OS获益;SPIRITT研究:二线换用帕尼单抗不优于贝伐珠单抗跨线;Prodige 18:
二线换用西妥昔单抗不优于贝伐珠单抗跨线; mCRC患者的三线治疗选择;BOND研究:西妥昔单抗联合化疗用于mCRC三线治疗;Grothey etal,Lancet 2013; 381: 303–12;2016 ASCO:
MSI-H肿瘤中的PD-1阻断(Nivolumab +/- ipilimumab);初始不可切除mCRC整体治疗策略选择;贝伐珠单抗比西妥昔单抗有更好的耐受性;总 结;谢 谢
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