口服小分子靶向抗肿瘤药物的不良反应及防治措施道.doc

库存量”、“最佳请领量”、“最佳请领量”是关键的参数，这些参数需要根据既往数据计算并预测未来需求而得到的。通过设置这些参数，能规范贵重药品请领和采购，使请领和采购更科学和方便，采用程序控制的方式对药品进行管理，以实现库存管理的科学化、现代化。且根据实际情况可以逐步修改参数，控制贵重药品的实际库存量以提高库存效率，降低库存积压带来的资金积压。 通过使用贵重药品管理系统，给药库采购和药房请领带来方便和规范。在人性化操作坊面还需要改进。今后将在查洵和自动机计算各种参数（如最高最低库存量、最佳采购量、最佳请领量）方面需要加强设计，使参数能动态计算，便于随时刷新参数，使库存管理更细致。 总之，通过ＨＩＳ系统中添加贵重药品优化管理模块确实能够规范和优化贵重药品管理，减轻采购和请领的作业负担，为提高医院药房管理效率作出贡献。口服小分子靶向抗肿瘤药物的不良反应及防治措施陈醋“３梅丹２汤致强３（１．北京协和医学院 ２．北京协和医院药剂科北京１００７３０； ３．中国医学科学院肿瘤医院药剂科，北京１０００２１） 分子靶向药物在肿瘤化疗中的作用日益重要，而其中的口服小分子类药物由于具备用药方便的特点，在临床上的应用越来越多。虽然此类药物与传统化疗药物相比，非特异性毒性及血液系统方面的毒性明显减少，但是也带来了在传统化疗中未出现过的不良反应。正确应对不良反应对提高治疗的依从性，提升患者的生活质量起着至关重要的作用。１．口服小分子靶向抗肿瘤药物简介 已在我国上市的口服小分子靶向抗肿瘤药物有吉非替尼（Ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ）、厄罗替尼（Ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ）、索拉非尼（Ｓｏｒａｆｉｎｉｂ）、舒尼替尼（Ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ）、伊马替尼（Ｉｍａｔｉｎｉｂ）等（表１）。 表１我国已上市口服小分子靶向抗肿瘤药物２．不良反应及防治措施２．１皮肤不良反应２．１．１皮疹、皮肤瘙痒 以表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）为靶点的抗肿瘤药物，如吉非替尼、厄罗替尼等，皮疹的发生率在６０％’８０％，其中大部分为轻度的１￣２级，严重的３’４级皮疹只占５％’２０％。皮疹主要分布于面部Ｔ区、颈部、耳后，也常见于肩部、上背部及胸部，下背部、臀部、腹部等位置少见。皮疹的发生时间一般在用药后一周内出现，３’５周达到最严重程度，停药４周内皮疹基本消失，但继续用药后会再出现。此类皮疹的特征是脓包性皮疹，没有白色或黑色的粉刺头，在红斑的基础上伴皮肤瘙痒。与ＥＧＦＲ抑制剂相比，多靶点抗肿瘤约物索拉非尼和舒尼替尼常见的皮肤不良反应虽然也是皮疹，但发生率相对较低，为２８％左右。 轻微的皮疹一般无需治疗，可建议患者采取一些措施预防和改善症状，自药物治疗开始起，避免使用导致皮肤干燥的物品，在沐浴后或睡前涂抹润肤露，使用去头屑洗发水，穿宽松的农服减少摩擦病灶，避免直接日晒，使用ＳＰＦ３０以上的防晒霜。伴有瘙瘁症状的患者可口服或局部应用抗组胺药，也可局部应用氧化锌、炉甘石止痒；口服布洛芬可控制疼痛；若发生皮疹局部感染，可应用抗生素进行治疗。若出现３级皮肤不良反应戍先暂停治疗，控制住感染症状，出现４级皮肤不良反应，虑终止治疗。不推荐使用异维Ａ酸类治疗此类约物引起的瘙痒，因为此类皮疹和普通皮疹的病理生理学不同，异维Ａ酸类有可能刺激皮肤，加重皮肤干燥，而且两种药物之间还有可能存在其他药物相互作用。 ．１３－２．１．２手足综合征 索拉非尼和舒尼替尼可引起手足综合征，发生率为３３．８％和１９％。传统化疗药物引起的手足综合征的临床特征是疼痛、对称性红斑以及掌心、脚底红肿，而多激酶抑制剂所致的手足综合征呈现过度角质化的特征，而且是剂量依赖性的，提示可能与此类药物的直接毒性有关。 当出现３级手足综合征时，应中断治疗至反应缓解至ｌ级，重新治疗时适当减少药物剂鼍。若出现严重的不能耐受的反应，应终止治疗。对于轻度的手足综合征，可采取以下措施改善症状：避免长时间站立；着棉袜、垫软质的鞋垫，减轻足部压力；可用芦荟汁或含尿素的软膏涂抹于患处，起保湿作用。２．１．３毛发异常 脱发是传统化疗常见的不良反应，分子靶向制剂如吉非替尼、索拉非尼也可导致类似不良反应发生。另外，在使用吉非替尼治疗的患者中，观察剑有占月须生长缓慢，头发和体毛变卷、易断的现象；厄罗替尼治疗的患者中也发现毛发变卷的病例。以上症状一般无需治疗，停药后一段时间会自然恢复。 有报道ＥＧＦＲ抑制剂治疗数周后，出现眉毛或睫毛广泛生长的现象。遇到这种情况时建议患者必要时剪除部分睫毛。２．１－４甲沟炎 ＥＧＦＲ抑制剂吉非替尼和厄罗替尼有甲沟炎不良反应的报告。临床表现为甲外侧肉芽组织形成并向甲内生长，伴有红斑、压痛感、指甲外侧的隆起、开裂，甚至会导致化脓性肉芽肿形成。 此类不良反应治愈的难度很大，只能采取一些措施在一定程度上起些预防作用，比如穿宽松的鞋，经常修剪指甲，保持指甲周围卫生，也可在指甲周围涂抹