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- 2019-09-16 发布于福建
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端粒-端粒酶对细胞死亡和细胞永生化的影响 GryfeR等于1997年提出了关于细胞衰老和永生学说,认为人的正常体细胞分裂次数达到界限时,染色体端粒长度缩短到一定程度,有丝分裂便不可逆地被阻断在细胞周期的G1期和G2/M期之间的某个时期,这时的细胞便进入了老化期,随后死亡. 如果细胞被病毒感染,或p53、RB、p16INK4、ATM、APC等肿瘤抑制基因发生突变,或K ras等原癌基因被激活,或DNA错配修复基因(如hMSH2等)发生突变,或某些基因DNA序列发生了高度甲基化,或仅发生了低度甲基化,从而(在未发生核甘酸突变的情况下)改变了该基因的表达,此时细胞便能越过阻断点继续进行有丝分裂。随着有丝分裂进行,端粒长度不断缩短,缩短到一定程度时,染色体发生结构畸变,大部分细胞便死亡,少部分细胞激活了端粒酶活性,不断合成端粒DNA补充端粒的长度,端粒不再缩短,细胞便获得无限分裂增生能力而成为永生化细胞。这说是端粒-端粒酶假说。 细胞的死亡过程分为两个阶段, 当端粒缩短至一关键性长度2kb-4kb 时,染色体的稳定性就会遭到破坏,细胞开始衰老进入M1期(mortality stage1 M1)。在M1期细胞对生长因子等失去反应,产生DNA合成蛋白抑制因子,细胞周期检查点(c
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