耐药结核化疗的指南.pptVIP

耐药结核的化学治疗指南 德阳市人民医院感染科 概念 单耐药： 结核病患者感染的MTB经体外证实对1种抗结核药物耐药 多耐药： 结核病患者感染的MTB经体外证实对1种以上的抗结核药物耐药，但不包括同时耐异烟 肼、利福平 概念 耐多药： 结核病患者感染的MTB经体外证实至少同时对异烟肼、利福平耐药 广泛耐药： 结核病患者感染的MTB经体外证实除至少同时对异烟肼、利福平耐药外，还对任何氟喹诺酮类药物产生耐药，以及3种二线抗结核注射药物(卷曲霉素、卡那霉素和阿米卡星)中的至少1种耐药 抗结核药物的分组 异烟肼（H） 作用机制： 可能是抑制敏感细菌分枝菌酸的合成而使细胞壁破裂 特点： 对生长旺盛的MTB呈杀菌作用，对静止期MTB仅有抑菌作用 易渗入吞噬细胞，对细胞内外的MTB均有杀菌作用，称之为全效杀菌药 耐药性最不稳定，即便在耐药情况下仍具有一定的抗结核作用，并可延缓或防止MTB对其他抗结核药产生耐药性 吡嗪酰胺（Z） 作用机制：可能与吡嗪酸有关，吡嗪酰胺进入MTB菌体内，通过转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用；吡嗪酰胺与烟酰胺的化学结构相似，通过取代烟酰胺而干扰脱氢酶，阻止其脱氢作用，妨碍MTB对氧的利用而影响细菌的正常代谢，造成细菌死亡 特点：对MTB的抑制或杀灭作用，取决于药物浓度和细菌敏感度；抗菌活性受pH值的影响很大，酸性环境(pH≤5.6)能增强其抗菌作用；吡嗪酰胺与其他抗结核药物无交叉耐药 乙胺丁醇（E） 作用机制：乙胺丁醇可渗入分枝杆菌体内干扰RNA的合成，从而抑制细菌的繁殖，但是作用机制尚未完全阐明 特点：乙胺丁醇在pH中性环境中作用最强；为抑菌药，仅对生长繁殖期的MTB有作用，其对MTB细胞壁的破壁作用有效地促进了其他药物进入细菌体内的速度，提升了细胞内药物浓度，与其他一线抗结核药物有协同作用，且可延缓其他药物耐药性的产生，对静止期细菌几乎无影响；未发现与其他抗结核药物有交叉耐药性 利福平（R） 作用机制：利福平与依赖于DNA的RNA多聚酶的β亚单位牢固结合，抑制细菌RNA的合成，防止该酶与DNA连接，从而阻断RNA转录过程 特点：利福平为脂溶性，易进入细胞内杀灭其中的敏感细菌，对革兰阳性、阴性菌和MTB等均有抗菌活性。单独使用可能迅速产生细菌耐药性，故必须与其他抗 结核药物合用 利福喷丁（Rft） 作用机制：利福喷丁的作用机制同利福平 特点：利福喷丁的体内外抗菌活性强于利福平，而且有长效作用，更适合在医务人员直接观察下的间歇短程化疗。以相同剂量的利福喷丁每周1次用药，可获得与利福平每周6次用药相似的疗效；单独使用多产生耐药性；利福喷丁与利福平呈交叉耐药 用法及用量：60Omg或450mg每周1～2次顿服，儿童口服量酌减 利福布汀（Rfb） 作用机制： 主要是抑制DNA依赖性RNA多聚酶，作用机制尚不完全明确 特点： 利福布汀具有高亲脂性，在组织细胞内易吸收 用法及用量： 推荐剂量为300mg，qd 注意事项：艾滋病合并活动性结核病患者，由于利福布汀不能用于预防鸟-胞内分枝杆菌复合菌群，易导致MTB对利福布汀和利福平产生耐药 链霉素（S） 作用机制：链霉素主要作用于MTB的核糖体，诱导遗传密码的错读，抑制信使RNA转译，干扰转译过程中的校对，从而抑制蛋白质合成 特点：链霉素属氨基糖苷类抗生素，对MTB呈强抑菌作用，高浓度时有杀菌作用。碱性环境可增强其抗菌作用，在抗结核注射剂中，链霉素的抗结核活性最强 不良反应：口唇麻木、肌肉抽搐；第Ⅷ脑神经的损害主要引起前庭功能障碍（眩晕、恶心、呕吐、共济失调、步履蹒跚），其次是耳蜗损害（耳鸣、耳聋），此毒性常为永久性损伤，出现此类症状应立即停药 卡那霉素（Km） 作用机制：通过干扰蛋白质的合成阻止细菌生长 特点：卡那霉素对MTB有杀菌作用，且对耐链霉素的MTB仍然敏感，主要 用于治疗对卡那霉素仍敏感的复治、耐药病例，需深部肌内注射 不良反应：听力减退、耳鸣等耳毒性，血尿、排尿次数或尿量减少、食欲减退和极度口渴等肾毒性及步履不稳、眩晕、恶心或呕吐的发生率较高 阿米卡星（Am） 作用机制：通过干扰蛋白质的合成阻止细菌生长 特点：具有较强的抗结核作用，主要用于链霉素耐药者；阿米卡星和卡那霉素的作用相似，两者具有完全交叉耐药性，但前者对MTB的杀菌活性更高，而不良反应低于后者，因此在耐链霉素者中提倡选用阿米卡星，而非卡那霉素 不良反应：同链霉素 注意事项：与卡那霉素有交叉耐药；不宜用于孕妇及肾功能不良者；禁止静脉推注给药 卷曲霉素（Cm） 作用机制：机制尚不明确 特点：对MTB具有杀菌作用，适用于治疗复治、耐药结核病，对耐链霉素、卡那霉素或阿米卡星的MTB仍然敏感或部分敏感，是治疗MDR-TB的重要药物之一。与卡那霉素有单向交叉 耐药 不良反应：血尿、尿量或排尿次数显著增加或减少，食欲减退或