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COX（前列腺素环加氧酶）及与其相关中药的研究进展 　　本文回顾了上世纪有关 \o 医学百科：前列腺素 前列腺素环加氧酶(COX)的研究，揭示COX \o 医学百科：同工酶 同工酶的发现过程，并讨论了各种同工酶在 \o 医学百科：疼痛 疼痛、发炎、 \o 医学百科：发热 发热过程中所起的 \o 医学百科：作用 作用，解释了应用COX \o 医学百科：抑制 抑制剂后出现 \o 医学百科：副作用 副作用的原因。此外，本文还就对COX活性有抑制作用的 \o 医学百科：中药 中药研究作一综述，希望能为今后COX及 \o 医学百科：相关 相关中药的研究指明方向。 1 COX酶研究概况 1.1 早期研究 早期研究发现，体内前列腺素的增加可以引起发热、发炎、痛阈值降低等 \o 医学百科：炎症 炎症 \o 医学百科：反应 反应。这一发现使前列腺素成为治疗炎症及发热 \o 医学百科：药物 药物的作用靶点。临床在使用非甾体类药（NSAIDs）时发现该类药物具有抗炎、解热、镇痛的作用，于是将其作为解热抗炎药应用。经研究发现，NSAIDs产生治疗作用的 \o 医学百科：根本 根本原因是这类药物在治疗量血药浓度时就能很好地抑制COX酶。这种酶属于二聚体膜蛋白，具 \o 医学百科：有过 有过 \o 医学百科：氧化物 氧化物酶及环加氧酶的活性，是体内合成前列腺素的关键酶［1］。正当人们为发现了一种有效的抗炎药感到 \o 医学百科：兴奋 兴奋之时，临床却发现，大多数NSAIDs在发挥治疗作用的同时都伴有胃肠不适、 \o 医学百科：凝血 凝血障碍等副作用，给 \o 医学百科：患者 患者带来不少痛苦。这在一定程度上限制了NSAIDs的广泛应用。对NSAIDs产生副作用的原因的研究结果表明，正是NSAIDs抑制了COX活性， \o 医学百科：阻断 阻断胃黏膜等 \o 医学百科：组织 组织中具有保护作用的前列腺素的合成，才引起了一系列的药物副作用。 　　那么，是不是所有NSAIDs都具有上述的副作用呢？这些副作用是不是不可避免呢？这时临床上某些NSAIDs的“异常”作用就受到了人们的关注在止痛 \o 医学百科：和解 和解热方面， \o 医学百科：对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚和其他 \o 医学百科：阿司匹林 阿司匹林类 \o 医学百科：药物作用 药物作用相仿，但其抗炎活性很弱，在肠胃及 \o 医学百科：血小板 血小板聚集方面基本不表现副作用；对乙酰氨基酚对脑内COX的抑制作用强于对外周COX的抑制作用； \o 医学百科：吲哚美辛 吲哚美辛对不同组织内提取的COX的抑制活性有所不同，等等。为了解释这些所谓的“异常”现象，研究者们提出了COX存在同工酶的 \o 医学百科：假说 假说。 1.2 COX同工酶的发现 Needleman等人用结扎兔子 \o 医学百科：尿道 尿道的 \o 医学百科：方法 方法 \o 医学百科：制造 制造 \o 医学百科：肾炎 肾炎模型时发现：结扎侧 \o 医学百科：肾脏 肾脏分泌前列腺素的 \o 医学百科：能力 能力大大增加，而对侧肾脏的分泌能力并没变化［2］。他们认为这是COX同工酶存在的结果。此后的许多实验也都支持COX同工酶的假说。有人发现， \o 医学百科：糖皮质激素 糖皮质激素能够阻断一种COX的分泌，但不影响 \o 医学百科：细胞 细胞内COX的总量［3］；Wong等用 \o 医学百科：免疫组化 免疫组化的方法发现在大鼠 \o 医学百科：卵巢 卵巢内有两种COX，其中一种的表达还受 \o 医学百科：激素 激素的调节［4］；Simmons等在研究 \o 医学百科：转染 转染Rous sarcoma \o 医学百科：病毒 病毒的 \o 医学百科：纤维 纤维母细胞早期应答 \o 医学百科：基因 基因的表达情况时 \o 医学百科：分离 分离了一个新的 \o 医学百科：mRNA mRNA，由它 \o 医学百科：编码 编码的 \o 医学百科：蛋白质 蛋白质在序列上与精囊中获得的COX高度 \o 医学百科：相似 相似，但又有不同［5］； Herschman等发现佛波酯可诱导Swiss \o 医学百科：3T3细胞 3T3细胞表达一种 \o 医学百科：cDNA cDNA，由这种cDNA编码的是一种新COX， \o 医学百科：地塞米松 地塞米松可以抑制这种COX的分泌［6］。随后，Needleman等人也证明了他们发现的新COX与Simmons和Herscham发现的COX是同一种酶。 　　人们将已发现的这两种酶分别命名为COX1（指最初从精囊中分离得到的， \o 医学百科：分布 分布较广的COX）和COX2（指可诱导分泌型COX，主要存在于脑内）。