药品生产管理新版GMP培训(ppt 85页).ppt

* 四、混合 （一）原料药或中间产品的混合（要求） 拟混合的每批产品均应当按照规定的工艺生产、单独检验，并符合相应质量标准。 不得将不合格批次与其它合格批次混合。 * 四、混合 （一）原料药或中间产品的混合（要求） 物理性质至关重要的原料药（如用于口服固体制剂或混悬剂的原料药），其混合工艺应当进行验证，验证包括证明混合批次的质量均一性及对关键特性（如粒径分布、松密度和堆密度）的检测。 混合可能对产品的稳定性产生不利影响的，应当对最终混合的批次进行稳定性考察。 混合批次的有效期应当根据参与混合的最早批次产品的生产日期确定。 * 四、混合 （二）原料药或中间产品混合的情形 将数个小批次混合以增加批量； 将同一原料药的多批零头产品混合成为一个批次。 * 五、不合格中间产品或原料药的处理 （一）返工和重新加工 不符合质量标准的中间产品或原料药可重复既定生产工艺中的步骤，进行重结晶等其它物理、化学处理，如蒸馏、过滤、层析、粉碎方法。 多数批次都要进行的返工，应当作为一个工艺步骤列入常规的生产工艺中。 除已列入常规生产工艺的返工外，应当对将未反应的物料返回至某一工艺步骤并重复进行化学反应的返工进行评估，确保中间产品或原料药的质量未受到生成副产物和过度反应物的不利影响。 经中间控制检测表明某一工艺步骤尚未完成，仍可按正常工艺继续操作，不属于返工。 * 五、不合格中间产品或原料药的处理 （二）物料和溶剂的回收 回收反应物、中间产品或原料药（如从母液或滤液中回收），应当有经批准的回收操作规程，且回收的物料或产品符合与预定用途相适应的质量标准。 溶剂可以回收。回收的溶剂在同品种相同或不同的工艺步骤中重新使用的，应当对回收过程进行控制和监测，确保回收的溶剂符合适当的质量标准。回收的溶剂用于其它品种的，应当证明不会对产品质量有不利影响。 未使用过和回收的溶剂混合时，应当有足够的数据表明其对生产工艺的适用性。 回收的母液和溶剂以及其它回收物料的回收与使用，应当有完整、可追溯的记录，并定期检测杂质。 * 五、不合格中间产品或原料药的处理 （二）溶剂回收 回收溶剂的检验项目： -多于初始进厂溶剂？ -等于初始进厂溶剂？ -少于初始进厂溶剂？ 回收溶剂的质量标准： -高于初始进厂溶剂？ -等于初始进厂溶剂？ -低于初始进厂溶剂？ * 五、不合格中间产品或原料药的处理 （三）经检验不合格的中间产品有无可能被直接使用？ * 六、中药制剂的生产检查 （一）中药材前处理、中药提取工艺的检查 应当对中药材和中药饮片的质量以及中药材前处理、中药提取工艺严格控制。在中药材前处理以及中药提取、贮存和运输过程中，应当采取措施控制微生物污染，防止变质。 中药材来源应当相对稳定。注射剂生产所用中药材的产地应当与注册申报资料中的产地一致，并尽可能采用规范化生产的中药材。 * 六、中药制剂的生产检查 （一）中药材前处理、中药提取工艺的检查 鲜用中药材采收后应当在规定的期限内投料，可存放的鲜用中药材应当采取适当的措施贮存，贮存的条件和期限应当有规定并经验证，不得对产品质量和预定用途有不利影响。 * 六、中药制剂的生产检查 （二）在生产过程中应当采取防止微生物污染的措施 处理后的中药材不得直接接触地面，不得露天干燥； 应当使用流动的工艺用水洗涤拣选后的中药材，用过的水不得用于洗涤其它药材，不同的中药材不得同时在同一容器中洗涤。 毒性中药材和中药饮片的操作应当有防止污染和交叉污染的措施。 中药材洗涤、浸润、提取用水的质量标准不得低于饮用水标准，无菌制剂的提取用水应当采用纯化水。 中药提取用溶剂需回收使用的，应当制定回收操作规程。回收后溶剂的再使用不得对产品造成交叉污染，不得对产品的质量和安全性有不利影响。 * 总结 原料药的生产特殊性决定了其GMP检查更需要注重风险原则。 应根据企业的产品特性确定检查关键区域和检查关键点。 检查过程中应注重质量管理的科学性。 第三百一十一条　企业可以采用经过验证的替代方法，达到本规范的要求。 * 谢谢大家！ 无菌药品生产管理 李 茜 2010版药品GMP定义 无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。 无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。 无菌药品特性 无菌 无热原或细菌内毒素 无不溶性微粒 高纯度 * 无菌药品生产管理原则 无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量