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- 2019-09-21 发布于湖北
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第四章 毒作用机制
外源化学物对生物机体的毒作用主要取决于机体暴露的程度与途径。
*毒物作用过程涉及多个步骤:
接触?吸收?转运?靶部位?分子结构变化,功能紊乱?修复?修复失调?毒性效应
*多数毒物发挥毒性作用至少经历4个过程:
1、经吸收进入机体的毒物通过多种屏障转运至一个或多个靶部位;
2、进入靶部位的终毒物与内源靶分子发生交互作用;
3、毒物引起机体分子、细胞、组织水平功能和结构的紊乱;
4、机体启动不同水平的修复机制应对毒物对机体的作用,当机体修复功能低下或毒物引起的功能和结构紊乱超过机体的修复能力时,机体出现组织坏死、癌症和纤维化等毒性作用。
*阐明毒作用机制具有重要意义:
1、为更清楚地解释描述性毒理学资料、评估特定外源化学物引起有害效应的概率、制定预防策略、设计危害程度较小的药物和工业化学物以及开发对靶生物具有良好选择毒性的杀虫剂等提供理论依据;
2、有利于人们对机体基本生理和生化过程以及人类某些重要疾病病理过程的进一步认识。
大多数毒物的毒作用机制尚未完全阐明。
由于有毒化学物种类和数量较多,不同种类毒物作用机制不同。
*研究毒性机制应明确以下几点 :
1、毒性效应是由毒物引起正常细胞发生生理和生化改变的结果.
2、毒性效应的程度除毒物本身外,还与剂量及靶部位有关.
3、靶组织和靶器官具有代偿能力,可超常发挥解毒功能.
4、毒效应包括一般毒性效应和特殊毒性效应研究
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