Epb41l3在食管鳞癌中发挥抑癌作用并影响预后的功能及其机制研究-肿瘤学专业执毕业论文.docx

博士学位论文突变发生率更高。CpG岛的异常甲基化将导致基因沉默，使抑癌基因失活。接 博士学位论文 突变发生率更高。CpG岛的异常甲基化将导致基因沉默，使抑癌基因失活。接 着，抑癌基因又可以通过阻断许多正常的细胞通路，如凋亡或细胞周期等，造 成肿瘤加速生长。在肿瘤细胞中有成百上千个基因发生甲基化，而突变基因则 只有几十个。通过DNA甲基化导致基因失活并促进癌变的表观遗传沉默，表明 DNA甲基化能够明确影响正常细胞走向癌变的进程。总的说来，肿瘤组织中有 两种DNA异常甲基化的情况，包括广泛低甲基化和局部高甲基化。前者可使原 癌基因活化，形成突变热点，增加染色体的不稳定性，使转座子异常表达；后 者则直接或间接影响基因转录，也可导致胞嘧啶一胸腺嘧啶突变。目前对于基因 的DNA甲基化造成抑癌基因失活从而如何影响肿瘤癌变进程正成为新的研究热 点。 EPB41L3又名4．1B、Dal．1，是一种属于4．1家族的重要膜骨架蛋白，在人 类多种组织器官中广泛表达。与此相对的是，越来越多的研究发现EPB41L3在 多种肿瘤中呈现异常表达。如在食管鳞癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、胶质瘤、 脑膜瘤、肾透明细胞癌等多种肿瘤组织中，EPB41L3的表达均较正常组织发生 下调。Yajie Zhang等发现在超过71．4％的非小细胞肺癌细胞和临床组织中下调； Kittiniyom Kearly等报道在乳腺癌肿瘤组织中也