EGFPAMAM靶向递送M西DR1siRNA逆转子宫肉瘤细胞多耐药的研究.docx

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优秀毕业论文 精品参考文献资料 硕士学位论文瘤细胞中,谓之为受体介导的肿瘤靶向给药系统,此法可以显著提高药物输送 硕士学位论文 瘤细胞中,谓之为受体介导的肿瘤靶向给药系统,此法可以显著提高药物输送 的有效性和靶向性。PAMAM分子高密度表面功能基团为肽、生物素等的修饰提 供了丰富的作用位点,进而利用受体.配体结合的特异性提高PAMAM分子递送 的靶向性。目前研究较为广泛的靶点主要包括EGFR、Her2分子等。已有研究 证实,通过对PAMAM表面功能基团进行活性多肽EGF修饰,可将siRNA分子 特异性递送至细胞表面过度表达EGFR的肿瘤细胞中,这为受体介导的PAMAM 分子靶向递送核酸类物质提供了广阔的应用前景。 但在子宫肉瘤细胞中,是否可以通过EGF—PAMAM递送系统将靶向MDRl 基因的siRNA递送至细胞中,探讨其特异性沉默MDRl基因及其下游分子表达, 进而联合临床化疗药物发挥其促进细胞凋亡等生物学作用,这些都有待于进一 步证实。因此,本课题拟以子宫肉瘤耐药细胞(MES—SA/DX5)为研究对象,设 计靶向EGFR的PAMAM.siRNA递送系统,利用自组装技术构建高效低毒 EGF—PAMAM—MDRl一siRNA复合物,通过RNAi技术下调MDRI基因的表达逆 转多药耐药现象,同时联合临床经典化疗药物紫杉醇,观察siRNA类基因物质 联合化疗药物对子宫肉瘤耐药细胞增殖

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