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应激反应是非常保守的反应,不仅存在于高等动物,也存在于低等动物及单细胞。 当细胞处于不利环境(低氧、冷、热、营养物资缺乏等)和遇到有害刺激(氧自由基、射线、化疗药物等)时所产生的防御或适应性反应称为细胞应激(cellular stress)。 热休克反应/热应激是最早发现的细胞应激类型。 * 人民卫生出版社 病理生理学 四、细胞对应激原的反应 是指生物体在热刺激或其他应激原作用下所表现出的以基因表达改变和热休克蛋白生成增多为特征的反应。也称热应激。 热休克可以激活转录因子热休克因子(heat shock factor,HSF),诱导热休克蛋白(heat shock protein,HSP)的生成。此外低氧、缺血、活性氧、基因毒物质、ATP缺乏、以及感染等也可快速诱导HSP的生成。 * 人民卫生出版社 病理生理学 热休克反应(heat shock response) * 人民卫生出版社 病理生理学 热休克反应(heat shock response) HSP70 热应激 HSF 蛋白变性 HSP70基因 HSP70 HSF HSF HSF HSF HSF HSF HSP70 增加 HSP70 热休克蛋白(HSP70)的诱导 * 人民卫生出版社 病理生理学 热休克蛋白(Heat shock protein,HSP) 1.分类 按分子量分为 HSP110、HSP90、HSP70、HSP60和分子HSP等。 2. 功能 作为分子伴侣( molecular chaperone): (1)帮助新合成蛋白质正确的折叠和运输; (2)促进变性蛋白的复性,防止它们的凝聚; (3)当蛋白质损伤严重不能复性时,协助蛋白酶系统对它们进行降解。 除了热刺激外,能导致细胞应激的其他应激原还有:射线、紫外线、低氧、营养缺乏、温度或渗透压改变、过量的活性氧(ROS)等 。 细胞的应激反应包括一系列高度有序事件,如细胞对应激原的感知,应激原诱发的细胞内信号转导和激活特定转录因子,导致基因表达的改变,诱导多种特异性和非特异性的对细胞具有保护作用的蛋白。 * 人民卫生出版社 病理生理学 四、细胞对应激原的反应 * 人民卫生出版社 病理生理学 四、细胞对应激原的反应 活性氧 UV 电离辐射 缺氧 渗透压变化 炎症因子 冷热 机械作用 毒物 激活细胞的信号转导通路 基因表达改变 适应反应(存活)或发生细胞凋亡 * 人民卫生出版社 病理生理学 四、细胞对应激原的反应 应激原 细胞的受体或感受器 激活细胞信号传导通路 激活转录调控因子 改变下游基因表达,诱导具有保护作用的蛋白质 清除应激原、修复损伤、增生 细胞凋亡 细胞坏死 过强 * 第三节 心理性应激 人民卫生出版社 病理生理学 概 念 心理性应激(psychological stress)是指机体在遭遇不良事件或主观感觉到压力和威胁时产生的一种伴有生理、行为和情绪改变的心理紧张状态。 * 人民卫生出版社 病理生理学 * 人民卫生出版社 病理生理学 一、心理性应激时的情绪和行为改变 1.适度的心理性应激 可导致积极的心理反应,提高个体的警觉水平,有利于集中注意力,提高判断和应对能力。 2.严重心理应激或慢性心理应激 可导致焦虑、紧张、孤独、易怒、不合群、仇恨和沮丧,出现攻击性行为。甚至出现抑郁、自闭和自杀倾向。 创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD) 又称延迟性心因性反应(delayed psychogenic reaction),是指受到严重而强烈的精神打击(如经历恶性交通事故、残酷战争、凶杀场面或被强暴后等)引起的延迟出现或长期持续存在的心理精神障碍。个体以反复重现和体验先前的恐怖经历或目睹的应激场面为特征,表现为极度恐惧、痛苦和无助,并伴有情绪的易激惹和
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