第二讲生物药物的质量管理与控制知识讲稿.pptVIP

第二章 生物药物的质量管理与 控制;药物是用于预防疾病、治疗人的疾病，有目的地调节人的生理功能，并规定有适应证和用法、用量的物质。因此药物必须要达到一定的 质量标准要求，确保病人用药的安全有效。生物药物与一般的化学药物有较大的区别，如：生物药物大多数为大分子药物、相对分子质量不是 定值、稳定性差等，故其质量控制和对它有效成分的检测有它自己的特征。 ; 第一节 生物药物质量的评价; 取样量 设样品总件数为X 当x≤3时， 每件取样； 当x≤300时，按随机取样； 当x﹥300时，按随机取样 ; 性状（Description）; 例：苯甲酸 [性状] 本品为白色有丝光的鳞片或针状结晶或结晶性粉 末；质轻；无臭或微臭；在热空气中微有挥发性；水溶液 显酸性反应。 本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水 中微溶。 熔点 本品的熔点（附录Ⅳ C）为121～124.5℃。 ; 鉴别（Identification）; 例：苯甲酸 [鉴别] （1）取本品约0.2g，加4%氢氧化钠溶液15ml，振摇， 滤过，滤液中加三氯化铁试液2滴，即生成赭色沉淀。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集 图)一致;杂质检查;毒性 无菌 热原 降压物等;热原的去除：热原主要是肠科杆菌科所产生的细胞内毒素，在细菌生长或细胞溶解时会释放出来，主要是细胞壁成份－脂多糖，其性质相当稳定，即使经高压灭菌也不失活。注射用药必须无热原。 从蛋白质溶液中除去内毒素比较困难，最好的办法是防止产生热原，整个生产过程要在无菌条件下进行，所有层析介质在使用前都要先除去热原，在2~8℃下进行操作。洗脱液需先经过无菌处理，流出的蛋白质溶液也应无菌处理，即经过0.2μm滤膜过滤。 脂多糖带负电，可以用阴离子交换层析法去除；是疏水的，也可以用疏水层析法。 ;类别;含量测定（Assay）; 原始记录;涂改方式：划一条细线，在右上角写正确数字，并盖章签名。;[含量测定];例;二、药物的ADME A表示吸收（absorption）； D表示分布（distribution）； M表示代谢（metabolism）； E表示排泄（excretion）。;吸收; 图3-4 ，典型时量曲线图MTC最小中毒浓度 MEC最小有效浓度;第二节 药物质量的标准;药品质量标准体系;二、类别：;三、主要内容;药典的内容;药典;沿革; 组成 1953和1963年版：一册； 1977 -2000年版：二册： 一部中药材、中成药； 二部生化药品、化学药品、生物制品。 2005年版为三册：一部：中药； 二部：化学药； 三部：生物制品; 内容 1 凡例、 2 正文、 3 附录 4 索引 ; ⑴.凡例（General Notice）是解释和使用《中国药典》 正确进行质量检定的基本原则，并把与正文附录及 质量检定有关的共性的问题加以规定，避免在全书 中重复说明。 凡例中有关规定同样具有法定约束力。 ;温度以摄氏度（℃）表示; ⑵. 正文（Monographys） 是药典的主要内容，为所收载药品或制剂的质量标准。 内容：名称、性状、物化常数、鉴别、检查和含量测定等。 ; ⑶. 附录（Appendix） 包括制剂通则、通用检测方法和指导原则。记载了制剂 通则、生物制品通则、一般杂质检查方法、一般鉴别试 验、有关物理常数测定法、试剂配制法及光谱法、色谱 法等内容。 ; ⑷. 索引（Index） 中文索引（汉语拼音索引）和英文名称索引。 ; 中国药典配套使用的相关书籍： 　 ① 《临床用药须知》 ② 《药品红外光谱集》 ③ 《中药彩色图集》 ④ 《中药薄层彩色图集》 ⑤ 《中国药品通用名》;一个国家的药典在一定程度上反映了这个国家药品生产、医疗和科学技术的水平。 我国最早的药典是唐显庆4年(公元659年)颁布的《新修本草》（人又称《唐本草》），是世界上最早的一部全国性药典。 《太平惠民和剂局方》是我国第一部官方颁