七年制-解热镇痛抗炎药.pptVIP

解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs 【解热镇痛药的共性】1.解热作用 特点：使过高体温降低到正常，对正常体温无影响发热机制：病原体及其毒素→刺激中性粒细胞→释放内热原（pyrogen:IL－1、TNF）→体温调节中枢（下丘脑）合成、释放PG↑→调定点提高至37℃以上→产热↑、散热↓→体温↑。解热机制：解热镇痛药→抑制PG合成酶（环加氧酶）→PG合成↓ →体温调定点恢复正常水平 →散热↑(血管舒张和出汗) →体温恢复正常。  3.抗炎作用 炎症的病理表现：红、肿、热痛和功能障碍； 致炎物质：缓激肽、PG。 PG: 本身是炎症活性物质 增敏缓激肽等炎性物质 作用机制: 1.解热镇痛药（-）炎症时PG合成 ? 抗炎  2.也可能与（-）某些细胞粘附分子的活性表达有关 特点：非特异性；作用于早期控制症状，不能根治。【分类】 水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类及其他有机酸 二、苯胺类非那西丁（phenacetin），对乙酰氨基酚（acetaminophen）非那西丁在肝内代谢为对乙酰氨基酚（药理活性）和对氨基苯乙醚，后者可致高铁血红蛋白血症以及溶血。特点：1）解热镇痛强，抗炎、抗风湿作用弱。2）肝肾损害、胃肠道不良反应轻。应用：解热镇痛。以阿司匹林不适者优。 COX-3(-)? 三、吡唑酮类（Pyrazolons）保太松（phenylbutazone）和羟布宗（羟基保太松 oxyphenbutazone）【特点】１.消炎抗风湿作用强而解热镇痛较弱，但对不明原因的发热有效；２.不良反应多而重（胃肠反应、水钠潴留、皮肤黏膜过敏反应、粒细胞减少、再障、肝肾损害、甲状腺肿，等）。用药时间不宜过长。【应用】 次选用风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、急性痛风（促进尿酸排泄）（羟布宗无此作用）。 问题1. Aspirin 抑制PG合成可产生哪些药理作用和不良作用?2.比较解热镇痛药与氯丙嗪对体温的影响有何不同？3. 解热镇痛药与吗啡在镇痛作用方面比较有何不同？ 膜磷脂 * * 【定义】 具有解热、镇痛，多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。 鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，故将其归入非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDS）。 【炎症调控因素】 1.急性炎症 2.慢性炎症【作用原理】主要为抑制环氧酶(cyclo-oxygenase, COX),干扰前列腺素(prostaglandin,PG)合成。【COX同工酶】 结构型（COX-1），诱导型（COX-2） 2.镇痛作用 特点 主要对炎症性疼痛有效,中等强度; 无成瘾性与呼吸抑制； 作用部位在外周,抑制PG合成产生作用。 镇痛机制：抑制PG合成，提高痛阈。炎症疼痛：组织损伤或发炎→释放致痛物质（缓激肽、组胺、5－HT、PG）→痛觉感受器→ 疼痛；PG作用：直接致痛；放大疼痛-神经调质作用； 第一节 非选择性环氧酶抑制剂 一、水杨酸类（salicylates）－阿司匹林 1827，柳树皮，salicylic acid；1875，sodium salicylate；1899，acetylsalicylic Acid（aspirin） 【药动学】 po主要在小肠吸收，体内酯酶水解生成水杨酸，血中原形药极少；肝脏代谢，肾排；消除动力学模式：1级动力学（t1/2 2～3h ）和零级动力学（t1/2 ＞12h ）；碱化尿液排泄加快。 【药效学】 与使用剂量有关。COX-1选择性抑制作用强。 1.解热镇痛 0.5g/次即可。轻中度痛，尤炎症性（头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛、神经痛）。高烧退热。 ‘APC’等复方制剂，，碎服；胃和十二指肠溃疡者慎用。 2.抗风湿 3-5g/日，近中毒量。风湿热、风湿性关节炎：疗效确实、快；风湿性心脏炎（对瓣膜损伤无 助）；类风湿也可用。 3.影响血栓形成 小剂量（75-300mg/天）。 原理： 血小板中：COX-1与TXA2合成酶催化生成TXA2，促进血小板聚集；血小板生命期8-11天，无合成新COX-1能力。 血管内皮中：COX-1与PGI2合成酶催化生成PGI2，抑制血小板聚集；血管内皮细胞有合成新COX-1能力。 所以，血小板中PG合成酶对低剂量阿司匹林比血管内皮细胞COX-1更敏感。 用于高凝状态、有产生血栓栓塞性疾病倾向的病人。临床用于预防血栓栓塞性疾病发生。 4.其他应用 防止妊娠高血压症、预防结肠癌的发生（减少50%左右） 【不良反应】 1.胃肠反应：