HT受体拮抗剂课件.pptVIP

5-HT受体拮抗剂; 近年来，恶性肿瘤的缓解率升高与化疗药物进展及大剂量化疗的应用相关，而许多化疗药物，由于其细胞毒性所引起的严重恶心呕吐常常使患者不能化疗而中止化疗计划 。止吐治疗的目的是来预防或者减少与化疗有关的恶心、呕吐的频率和强度, 从而完成治疗。; 传统抗呕吐药主要包括抗组胺药、抗胆碱能药、镇静剂、多巴胺受体拮抗剂和激素类，无论单一或联合用药，抗呕吐效果较低，尤其对强致吐药顺铂诱发的呕吐难以取得满意疗效，且毒副作用较大。随着对化疗性呕吐的病理、生理方面研究的深入，对5-羟色胺(5-HT)与呕吐发生之间关系的不断认识，一类新的高效低毒抗呕吐药5-HT受体拮抗剂得到迅速发展。;肿瘤化疗和放疗通过以下两条途径诱发呕吐： 其一，引起体内某些细胞(如肠粘膜上的嗜铬细胞)释放5-HT，后者直接或通过兴奋腹部迷走神经兴奋小脑后支区AP和孤束核(NTS) 。 其二，直接作用化学感受器诱发区(CTZ) 而兴奋AP和NTS， AP和NTS将兴奋传递至呕吐中枢(VC)，产生呕吐。 ; 5-羟色胺(5-HT)是人体内一种重要的中枢递质，根据目前的分类方法，其受体分为5-HT1、 5-HT2、 5-HT3、 5-HT4等四种类型及若干亚型 5-HT3受体属于一种配基调控的离子通道型受体，广泛分布于中枢神经系统(小脑后支区AP)、孤束核(NTS)和外周神经系统(迷走神经、交感神经、副交感神经、肠神经等)的神经细胞上，介导5-HT诱发的去极化效应。 ;迷走神经兴奋; 1、药理作用： 本药是一种强效、高度选择性的5-HT3受体拮抗剂。化疗药物和放射治疗可引起小肠的5-HT释放，通过5-HT3受体引起迷走传入神经兴奋而导致呕吐反射。本药的作用是阻断这种反射的发生。迷走传入神经的兴奋也可引起位于第四脑室的后支区释放5-HT，这也可以通过中枢机制触发呕吐。故此本药控制由细胞毒性化疗药和放射治疗引起的恶心呕吐的机理：是拮抗外周和中枢的神经元5-HT3受体。;2、药代动力学： 口服本品约2小时左右达血浆峰浓度，其生物利用度大约为60% (老年人则更高)。口服或静脉给药时，本品的体内情况大致相同，其消除半衰期约3小时。老年人可能延长至5小时。药物彻底代谢，代谢物经肾脏(75%)与肝脏(25%)排泄。对于患有肝脏严重损害的病人，本药体内清除率明显下降，清除半衰期延长15－32小时。;3、适应症： 本药适用于由细胞毒性药物化疗和放射治疗引起的恶心、呕吐，也用于预防手术后的恶心、呕吐。 ;4、用法用量： 1. 对于高度催吐的化疗药引起的呕吐：化疗前15分钟、化疗后4小时、8小时各静脉注射昂丹司琼注射液8mg，停止化疗以后每8～12小时口服昂丹司琼片8mg，连用5天（为避免在疗程完毕后出现的延迟性呕吐）。2. 对催吐程度不太强的化疗药引起的呕吐：化疗前15分钟静脉注射昂丹司琼注射液8mg，以后每8～12小时口服昂丹司琼片8mg，连用5天。3. 对于放射治疗引起的呕吐：首剂须于放疗前1～2小时口服片剂8mg(2片)，以后每8小时口服8mg，疗程视放疗的疗程而定。4. 对于预防手术后的恶心呕吐：在麻醉前1小时口服片剂8mg，随后每隔8小时口服片剂8mg，两次。;5、不良反应： 可有头痛、腹部不适、便秘、口干、皮疹、偶见支气管哮喘或过敏反应、短暂性无症状转氨酶增加。上述反应轻微，无须特殊处理。个别患者有癫痫发作。并有胸痛、心律不齐、低血压及心动过缓的罕见报告。;1、药理作用： 托烷司琼是一种外周神经元及中枢神经系统5－HT3受体的高效、高选择性竞争拮抗剂。 托烷司琼能选择性阻断外周神经元突触前5－HT3受体的兴奋；在中枢神经系统内，本品对调节传入后支区的迷走神经活动的5－HT3受体有直接作用。本药的作用时限为24小时，故只需每天给药一次。研究表明，在2－3个癌症化疗周期中连续使用本品也不会减低疗效。本药用于预防细胞毒药物引起的恶心和呕吐。临床研究表明不引起锥体外系副作用。 ;2、药代动力学： 托烷司琼的代谢与司巴丁/多聚喹胍相关(细胞色素P450 2D6)，高加索人种中约8%人缺乏这种酶。代谢正常者的消除半衰期约为8小时，而不良代谢者可能延长至45小时。 托脘司琼的代谢主要是吲哚环上5、6和7位的羟化，再进一步形成葡萄糖醛酸和硫酸的结合产物，最后经尿或胆汁排出(代谢物经尿和粪排出比例为5:1)。;3、适应症： 预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐。用于外科手术后恶心和呕吐。 ;4、用量用法： 在每一个治疗周期中，最多可以连续应用本品6天。成人每日剂量为5mg。在2岁以上的儿童剂量0.2毫克/公斤，最高可达5mg/天。 如果单独使用本药反应不佳，可以通过同时应用地塞米松提高抗呕吐疗效，不需要增加剂量。 肝肾功能