细胞衰老与凋亡3.pptVIP

Fas 具有三个富含半胱氨酸的胞外区和一个称为死亡结构域（Death domain，DD）的胞内区。 Fas 的配体 FasL（Fas ligand）与 Fas 结合后，Fas 三聚化使胞内的DD区构象改变，然后与接头蛋白FADD（Fas-associated death domain）的DD区结合，而后 FADD 的 N 端 DED区（death effector domain）就能与Caspase-8（或-10）前体蛋白结合，形成DISC (death-inducing signaling complex )，引起caspase-8、10通过自身剪激活，它们启动 caspase 的级联反应，使caspase-3、-6、-7激活，这几种Caspase可降解胞内结构蛋白和功能蛋白，最终导致细胞凋亡。;(1) Extrinsic pathway: Fas Signaling Pathway;线粒体在 CD95 诱导的凋亡中的作用： Caspase 引起线粒体 PT（Permeability transition）孔打开，导致线粒体的跨膜电位下降； 细胞色素 C 被释放到胞质中、激活 Caspase-9，后者再激活 Caspase-3。 Bcl-2，Bcl-xl 均作用于线粒体。;细胞色素释放引起的凋亡;胞外信号分子诱导的细胞凋亡途径;Procaspases are activated by binding to adaptor proteins;(2) Intrinsic pathway: Mitochondrial pathway;（三）Bcl2 家族、线粒体与细胞凋亡;BCL-2家族成员;Bcl-2家族 引自Katja C. Zimmermann等2001; Bcl-2、线粒体与细胞凋亡; Molecular pathways of apoptosis;Activation of caspase-2 is required for permeabilization of mitochondria, release of cytochrome c, and apoptosis;Pathways to cell death in C. elegans and mammals;（四）p53与细胞凋亡;（五）细胞凋亡的信号转导;机体结构;全教程到此结束，谢谢大家！