b第二章杂质检查.pptVIP

P C 纸色谱法常用于极性较大的药物检查杂质。由于纸色谱法较薄层色谱法展开时间长，斑点通常较为扩散，不能用强酸等腐蚀性显色剂，方法也不及薄层色谱简便，故在杂质检查方面的应用不如薄层色谱广泛。 HPLC （1）峰面积归一化法 （2）主成分自身对照法 （3）内标法测定供试品中杂质的总量限度； （4）内标法加校正因子测定供试品中某个杂质（或成分）的含量 （5）外标法测定供试品中某个杂质的量 峰面积 归一化法 取供试品液，经高效液相色谱分离后，测定各杂质及药物的峰面积，计算各杂质峰面积及其总和占总峰面积的百分率，不能超过限量。 使用本法检查杂质，不需要杂质的对照品，简便易行，但应注意：①溶剂峰不应计算在总峰面积内；②色谱图记录的时间一般为主峰保留时间的倍数；③在检测波长处，各杂质和药物的吸收强度可能有差异。 主成分自身对照法 本法和TLC的高低浓度对比法相似，不需要杂质的对照品，可以同时控制各个杂质及其总量的限度，适用于杂质峰面积与主成分峰面积相差较大的情况。 内标法测定供试品中杂质的总量限度 （1）内标：是一种与测定组分结构不同的纯物质（内标与测定组分的结构常常相似），测定时加入试验溶液中，作为参比标准。 （2）样品—色谱图Ⅰ； 样品+ 内标—色谱图Ⅱ ； 如果 Ⅰ 中没有与Ⅱ上内标峰保留时间相同的杂质峰，则Ⅱ中各杂质峰面积之和应小于内标物质峰面积； 如果 Ⅰ 中有与Ⅱ上内标峰保留时间相同的杂质峰应将色谱图Ⅱ的内标物质峰面积减去色谱图Ⅰ中此杂质峰面积，即为内标物质峰的校正面积。 内标法加校正因子测定供试品中某个杂质（或成分）的含量 精密量取内标溶液和杂质对照品溶液，配成校正因子测定用的对照品溶液，取一定量注入仪器，记录色谱图，测量杂质对照品和内标物质的峰面积或峰高，计算校正因子： A s/m s A r/m r 式中，As和Ar分别为对照品的峰面积或峰高，ms和mr分别为内标物质和对照品的量。再将含有内标物质的供试品溶液注入色谱仪，记录色谱图，测量杂质和内标物质的峰面积或峰高，再按下式计算所含杂质的量： A x A s/m s 在色谱法中采用内标法，用测定组分峰面积与内标峰面积的比值作为定量的依据，可以克服因进样量较小而不够准确所引入的误差。 校正因子（f）= 杂质量（m x ）= f × 外标法测定供试品中某个杂质的量 配置对照品溶液和供试品溶液，分别取一定量注入色谱仪，测定对照品和供试品中测定组分的峰面积或峰高，按下式计算杂质的含量： A x A r 杂质量（m x ）= m r × 二 利用药物和杂质在化学性质上的差异 酸碱性的差异(Acidity and basicity difference) 氧化还原性的差异(Redox difference) 杂质与一定试剂反应产生沉(Reaction with reagent to form precipitation ) 杂质与一定试剂反应产生颜色(Reaction with reagent to appear color) 杂质与一定试剂反应产生气体(Reaction with reagent to produce gas) 药物经有机破坏后检查杂质(Impurity test after organic destruction) 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培